항우울제 요법에 보조적인 아리피프라졸에 대한 이중 맹검, 위약 대조 연구

포함 기준:

1. 프로토콜이 필요한 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의 및/또는 법적으로 허용되는 대리인(IRB/IEC에서 요구하는 대로)으로부터 얻은 동의를 제공할 수 있는 환자.
2. 환자는 연구의 성격을 이해하고, 처방된 투약 요법을 준수하는 데 동의하고, 정기적인 사무실 방문에 대해 보고하고, 부작용 및 병용 약물 사용에 대해 연구 담당자와 소통할 수 있어야 합니다.
3. SCID-I/P에 기초한 DSM-IV-TR 기준에 의해 정의된 주요 우울 에피소드 진단을 받은 환자; 그들의 주요 우울 삽화는 원격 독립 평가자가 관리하는 SAFER 기준 인터뷰를 사용하여 "타당한" 것으로 간주되어야 합니다.
4. 1회 이상 3회 이하의 적절한 항우울제 치료에 대한 부적절한 반응의 현재 우울 에피소드에 대한 병력을 보고한 환자. 부적절한 반응은 원격 독립 평가자가 관리하는 MGH ATRQ로 평가할 때 우울 증상 중증도가 50% 미만 감소한 것으로 정의됩니다. 적절한 시험은 MGH ATRQ에 명시된 최소 용량으로 최소 6주 동안 항우울제 치료를 받는 것으로 정의됩니다.
5. 포함 자격을 얻으려면 환자는 스크리닝 단계가 끝날 때 HAM-D17 ≥ 18이어야 합니다. HAM-D17은 스크리닝 및 베이스라인 방문 시 연구 임상의가 관리하고 SAFER 인터뷰 시 스크리닝 단계 동안 원격 독립 평가자가 관리합니다.
6. 프로토콜에서 요구하는 정신과적 척도에서 환자를 안정적으로 평가할 수 있어야 합니다.

7. 18세에서 65세 사이의 남성 및 여성 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 4주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 임신이 최소화됩니다.

   WOCBP에는 초경을 경험했고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성(무월경 ³ 12개월 연속으로 정의됨) 또는 호르몬 대체 요법[HRT]을 받는 여성이 포함됩니다. 문서화된 혈청 난포 자극 호르몬[FSH] 수준 > 35 mIU/mL). 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용 중이거나 금욕 또는 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다.

   WOCBP는 시험 제품 시작 전 72시간 이내에 음성 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.

8. 현재 MDD에 대한 DSM-IV 기준(DSM-IV - SCID-I/P에 대한 구조화된 임상 인터뷰)을 충족합니다.
9. 우울 증상의 빠른 목록 - 자가 평가(QIDS-SR)(22) 스크리닝 및 기준선 방문 모두에서 최소 16점;
10. 적절한 용량의 SSRI로 치료(플루옥세틴, 시탈로프람 20mg/일 이상, 파록세틴 30mg/일 이상 또는 파록세틴 CR 37.5mg/일 이상, 에스시탈로프람 10mg/일 이상, 50mg/일 또는 더 많은 sertraline 및 150 mg/day 이상의 venlafaxine) 현재 에피소드 동안 최소 8주 동안, 지난 4주 동안 동일하고 적절한 용량으로;
11. 스크리닝과 기준선 방문 사이에 환자는 적어도 2주 동안 SSRI 또는 ​​벤라팍신의 안정적인 용량을 투여받았다는 전향적 기록을 작성해야 합니다.

1상에 있는 모든 환자와 함께 데이터 풀링에 적합한 2상에 있는 환자에 대한 반응 및 무반응을 정의하기 위한 추가 기준. 두 단계 모두에서 위약을 받거나 1상에서 위약을 받고 2상에서 아리피프라졸을 받도록 사전 무작위 배정된 환자 중에서 무반응 기준을 충족하는 환자만 1차 효능 샘플에 추가됩니다.

• 위약 비반응자는 방문 3에서 MADRS 점수의 50% 감소를 달성하지 못한 환자로 정의됩니다.
• 3차 방문 시 MADRS 점수 > 16

제외 기준:

1. 전체 연구 기간[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 4주] 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 WOCBP.
2. 금지된 피임 방법을 사용하는 WOCBP.
3. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
4. 등록 시 또는 시험 제품 투여 전에 양성 임신 테스트를 받은 여성.
5. 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 비옥한 남성.
6. 현재 우울 에피소드 동안 치료 용량(ATRQ에 정의된 대로)에서 항우울제 치료(단일 요법 치료 및 별개의 병용 요법 포함)에 대한 2회 이상의 적절한 시도에 대해 부적절한 반응(우울증 증상 중증도의 50% 미만 감소)을 보고한 환자 ) 및 적절한 기간 동안(모든 단일 요법의 경우 최소 6주).
7. 현재 우울 에피소드 동안 최소 2주 동안 항우울제와 함께 항정신병 보조 약물 치료를 보고한 환자.
8. 현재 비자발적 헌신이 필요한 환자 또는 현재 주요 우울 에피소드에 대한 스크리닝 방문 4주 이내에 입원한 환자.
9. 현재 에피소드 동안 ECT를 받은 환자.

10. 현재 Axis I 진단이 있는 환자:

    1. 섬망, 치매, 건망증 또는 기타 인지 장애;
    2. SCID-I/P에 기초한 정신분열증 또는 기타 정신병적 장애;
    3. SCID-I/P에 기초한 양극성 I 또는 II 장애;
11. 임상적으로 유의한 Axis II(DSM-IV-TR) 경계성, 반사회성, 편집성, 정신분열성, 분열형 또는 히스테리성 성격 장애 진단을 받은 환자.
12. 현재 우울 에피소드에서 환각, 망상 또는 정신병적 증상을 경험하는 환자.
13. SCID-I/P를 기준으로 지난 6개월 이내에 중요한 물질 사용 장애에 대한 DSM-IV-TR 기준을 충족한 환자.
14. 스크리닝 6주 이내 또는 임상시험 참여 기간 중 언제라도 심리치료를 새로 시작한 환자.
15. 이전에 아리피프라졸 임상 시험(평생)에서 무작위 배정된 환자.
16. 지난 1개월 이내에 연구 약물 또는 장치로 임상 시험에 참여한 환자.
17. 심혈관, 간, 신장, 호흡기, 내분비, 신경계 또는 혈액계 질환을 포함한 불안정한 의학적 질병;
18. 조사관의 판단에 따라 현재 정신 상태의 병력 또는 평가를 기반으로 시험 과정 동안 자살할 상당한 위험을 나타내는 환자
19. 중대한 부작용의 과도한 위험에 노출되거나 시험 과정 동안 안전성 또는 유효성 평가를 방해하는 의학적 상태의 병력 또는 증거가 있는 환자
20. 갑상선 질환이 있는 환자(최소한 지난 3개월 동안 약물로 상태가 안정되지 않은 경우)
21. 신경이완제 악성 증후군 또는 세로토닌 증후군의 평생 병력이 있는 환자
22. 발작 장애의 중요한 병력이 있는 환자
23. 소변 약물 스크린에서 검출 가능한 수준의 코카인, 헤로인 또는 오피오이드가 있는 환자
24. 이완기 혈압 > 105mmHg

25. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있다는 점에서 의학적으로 중요한 모든 징후 또는 증상.

    1. 아리피프라졸 또는 기타 디히드로카르보스티릴(예: 카르테올롤, 베스나리논, 실로스타졸)
    2. 이전에 아리피프라졸로 치료를 받았으나 이에 반응하지 않는 환자
    3. 등록 전 2주 이내에 모노아민 산화효소 억제제(예: Nardil, phenelzine, Parnate, tranylcypromine, Marplan, isocarboxazid) 치료
    4. 시험 기간 동안 금지된 병용 약물이 필요할 가능성이 있는 환자
    5. 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
    6. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
    7. 기준선 방문 동안 MDD에 대한 DSM-IV 기준을 더 이상 충족하지 않는 환자;
    8. 선별검사 방문에서 기준선 방문까지 QIDS-SR 또는 HAM-D17 총점에 의해 반영된 바와 같이 우울 증상의 25% 초과 감소를 나타내는 환자;
    9. 항우울제로 유발된 경조증의 병력이 있는 환자.