Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie arypiprazolu wspomagającego terapię przeciwdepresyjną

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zdolni do wyrażenia świadomej zgody i/lub uzyskania zgody od prawnie akceptowalnego przedstawiciela (zgodnie z wymaganiami IRB/IEC) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur wymaganych w protokole.
2. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć charakter badania, zgodzić się na przestrzeganie przepisanych schematów dawkowania, zgłaszać się na regularne wizyty w gabinecie lekarskim oraz informować personel badawczy o zdarzeniach niepożądanych i jednoczesnym stosowaniu leków.
3. Pacjenci z rozpoznaniem epizodu dużej depresji zgodnie z kryteriami DSM-IV-TR na podstawie SCID-I/P; ich główny epizod depresyjny musi zostać uznany za „ważny” przy użyciu wywiadu według kryteriów SAFER przeprowadzonego przez zdalnych, niezależnych oceniających.
4. Pacjenci, którzy zgłosili w historii aktualnego epizodu depresyjnego niewystarczającą odpowiedź na co najmniej jeden i nie więcej niż trzy odpowiednie leki przeciwdepresyjne. Nieadekwatna odpowiedź jest zdefiniowana jako mniej niż 50% zmniejszenie nasilenia objawów depresyjnych, zgodnie z oceną MGH ATRQ przeprowadzoną przez zdalnych, niezależnych oceniających. Odpowiednie badanie definiuje się jako leczenie przeciwdepresyjne przez co najmniej 6 tygodni przynajmniej minimalną dawką określoną w MGH ATRQ.
5. Pacjenci muszą mieć HAM-D17 ≥ 18 na koniec fazy przesiewowej, aby zakwalifikować się do włączenia. HAM-D17 będzie podawany przez klinicystów prowadzących badanie podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych oraz przez zdalnych, niezależnych oceniających podczas fazy przesiewowej w czasie wywiadu SAFER.
6. Pacjenci muszą mieć możliwość wiarygodnej oceny w skali psychiatrycznej wymaganej przez protokół.

7. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby ryzyko ciąża jest zminimalizowana.

   WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie (zdefiniowana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą [HTZ] z udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 35 mIU/ml). Nawet kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencji lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. wazektomia) należy uznać za zdolne do zajścia w ciążę.

   WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego produktu.

8. Spełnij kryteria DSM-IV (na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV - SCID-I/P) dla MDD, aktualne;
9. Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self-Rated (QIDS-SR) (22) wynik co najmniej 16 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych;
10. Leczony SSRI w odpowiednich dawkach (zdefiniowanych jako 20 mg/dobę lub więcej fluoksetyny, citalopramu; paroksetyna 30 mg/dobę lub więcej lub 37,5 mg/dobę lub więcej paroksetyny CR; 10 mg/dobę lub więcej escytalopramu, 50 mg/dobę lub więcej sertraliny i 150 mg/dobę lub więcej wenlafaksyny) podczas obecnego epizodu przez co najmniej 8 tygodni, z tą samą odpowiednią dawką przez ostatnie 4 tygodnie;
11. Pomiędzy badaniem przesiewowym a wizytą wyjściową należy prospektywnie udokumentować, że pacjenci otrzymywali stabilną dawkę SSRI lub wenlafaksyny przez co najmniej 2 tygodnie.

Dodatkowe kryteria definiowania odpowiedzi i braku odpowiedzi u pacjentów w fazie 2 kwalifikujących się do łączenia danych ze wszystkimi pacjentami w fazie 1. Wśród pacjentów wstępnie zrandomizowanych do otrzymywania placebo w obu fazach lub otrzymujących placebo w fazie 1 i arypiprazol w fazie 2, tylko ci, którzy spełniają kryteria braku odpowiedzi, zostaną dodani do pierwotnej próby skuteczności:

• Osoby niereagujące na placebo to pacjenci, u których nie udało się osiągnąć 50% zmniejszenia wyniku MADRS podczas wizyty 3,
• Mieć wynik MADRS > 16 podczas wizyty 3

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania [i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu].
2. WOCBP przy użyciu zabronionej metody antykoncepcji.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem produktu badanego.
5. Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP.
6. Pacjenci, którzy zgłaszają niewystarczającą odpowiedź (mniej niż 50% zmniejszenie nasilenia objawów depresyjnych) na więcej niż dwie odpowiednie próby leczenia przeciwdepresyjnego podczas obecnego epizodu depresyjnego (w tym monoterapię i różne schematy skojarzone) w dawce terapeutycznej (zgodnie z definicją ATRQ ) i przez odpowiedni czas trwania (minimum sześć tygodni w przypadku każdej monoterapii).
7. Pacjenci, którzy zgłaszają leczenie wspomagające lekami przeciwpsychotycznymi z lekiem przeciwdepresyjnym przez co najmniej dwa tygodnie w trakcie obecnego epizodu depresyjnego.
8. Pacjenci z aktualną potrzebą zaangażowania mimowolnego lub którzy byli hospitalizowani w ciągu czterech tygodni od wizyty przesiewowej w związku z obecnym dużym epizodem depresyjnym.
9. Pacjenci, którzy otrzymali EW podczas bieżącego epizodu.

10. Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem Osi I:

    1. Delirium, demencja, amnezja lub inne zaburzenia poznawcze;
    2. Schizofrenia lub inne zaburzenie psychotyczne na podstawie SCID-I/P;
    3. Zaburzenie afektywne dwubiegunowe I lub II na podstawie SCID-I/P;
11. Pacjenci z klinicznie istotną diagnozą osi II (DSM-IV-TR) osobowości typu borderline, antyspołecznego, paranoidalnego, schizoidalnego, schizotypowego lub histrionicznego.
12. Pacjenci doświadczający halucynacji, urojeń lub jakichkolwiek objawów psychotycznych w obecnym epizodzie depresyjnym.
13. Pacjenci, którzy spełnili kryteria DSM-IV-TR dotyczące jakiegokolwiek istotnego zaburzenia związanego z używaniem substancji w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, na podstawie SCID-I/P.
14. Pacjenci otrzymujący nową psychoterapię w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego lub w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu.
15. Pacjenci, którzy zostali wcześniej przydzieleni losowo do badania klinicznego arypiprazolu (przez całe życie).
16. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca.
17. Niestabilna choroba medyczna, w tym choroba sercowo-naczyniowa, wątrobowa, nerkowa, oddechowa, hormonalna, neurologiczna lub hematologiczna;
18. Pacjenci, którzy w ocenie badacza stanowią istotne ryzyko popełnienia samobójstwa w trakcie badania na podstawie wywiadu lub oceny aktualnego stanu psychicznego
19. Pacjenci, u których w przeszłości lub występowały objawy chorobowe, które naraziłyby ich na nadmierne ryzyko wystąpienia istotnego zdarzenia niepożądanego lub zakłóciłyby ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności w trakcie badania
20. Pacjenci z patologią tarczycy (chyba że stan został ustabilizowany lekami przez co najmniej ostatnie trzy miesiące)
21. Pacjenci ze złośliwym zespołem neuroleptycznym lub zespołem serotoninowym w wywiadzie
22. Pacjenci ze znaczącą historią napadów padaczkowych
23. Pacjenci z wykrywalnym poziomem kokainy, heroiny lub opioidów w badaniu przesiewowym na obecność narkotyków w moczu
24. Rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg

25. Wszelkie oznaki lub symptomy, które w ocenie badacza są istotne z medycznego punktu widzenia i mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.

    1. Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni lub nadwrażliwi na arypiprazol lub inne dihydrokarbostyryle (np. karteolol, vesnarinon i cilostazol)
    2. Pacjenci wcześniej leczeni i niereagujący na arypiprazol
    3. Leczenie inhibitorami monoaminooksydazy (np. Nardil, fenelzyna, Parnate, tranylcypromina, Marplan, izokarboksazyd) w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem
    4. Pacjenci, którzy prawdopodobnie wymagaliby jednoczesnego stosowania zabronionych leków podczas badania
    5. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
    6. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna)
    7. Pacjenci, którzy nie spełniają już kryteriów DSM-IV dotyczących MDD podczas wizyty wyjściowej;
    8. Pacjenci, u których od wizyty przesiewowej do wizyty początkowej wykazano zmniejszenie objawów depresyjnych o ponad 25%, co odzwierciedla całkowity wynik QIDS-SR lub HAM-D17;
    9. Pacjenci z historią hipomanii wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi.