En dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af aripiprazol som supplement til antidepressiv terapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der er i stand til at give informeret samtykke og/eller samtykke indhentet fra en juridisk acceptabel repræsentant (som krævet af IRB/IEC), før påbegyndelse af protokolkrævede procedurer.
2. Patienterne skal være i stand til at forstå undersøgelsens art, acceptere at overholde de foreskrevne doseringsregimer, rapportere til regelmæssige planlagte kontorbesøg og kommunikere til undersøgelsespersonalet om bivirkninger og samtidig medicinbrug.
3. Patienter med en diagnose af svær depressiv episode som defineret af DSM-IV-TR kriterier, baseret på SCID-I/P; deres svære depressive episode skal anses for "gyldig" ved at bruge SAFER-kriteriet interview administreret af fjerntliggende, uafhængige bedømmere.
4. Patienter, der har rapporteret en historie for den aktuelle depressive episode med utilstrækkelig respons på mindst én og højst tre passende antidepressive behandlinger. En utilstrækkelig respons er defineret som en reduktion på mindre end 50 % i sværhedsgraden af ​​depressive symptomer, som vurderet af MGH ATRQ administreret af fjerntliggende, uafhængige bedømmere. Et tilstrækkeligt forsøg er defineret som en antidepressiv behandling i mindst 6 ugers varighed i mindst en minimumsdosis som specificeret i MGH ATRQ.
5. Patienter skal have en HAM-D17 ≥ 18 i slutningen af ​​screeningsfasen for at kvalificere sig til inklusion. HAM-D17 vil blive administreret af undersøgelsens klinikere ved screeningen og baselinebesøgene og af eksterne, uafhængige bedømmere under screeningsfasen på tidspunktet for SAFER-interviewet.
6. Patienter skal kunne vurderes pålideligt på de psykiatriske skalaer, som protokollen kræver.

7. Mænd og kvinder i alderen 18 til 65 Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

   WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré ³ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsterapi [HRT] med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveau > 35 mIU/ml). Selv kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktiserer afholdenhed eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi) bør anses for at være i den fødedygtige alder.

   WOCBP skal have en negativ uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet.

8. Opfyld DSM-IV kriterier (ved Structured Clinical Interview for DSM-IV - SCID-I/P) for MDD, aktuel;
9. Hurtig opgørelse over depressiv symptomatologi - selvvurderet (QIDS-SR) (22) score på mindst 16 ved både skærm- og baselinebesøg;
10. Behandlet med et SSRI i passende doser (defineret som 20 mg/dag eller mere af fluoxetin, citalopram; paroxetin 30 mg/dag eller mere eller 37,5 mg/dag eller mere af paroxetin CR; 10 mg/dag eller mere af escitalopram, 50 mg/dag eller mere mere sertralin og 150 mg/dag eller mere venlafaxin) under den aktuelle episode i mindst 8 uger med den samme passende dosis over de sidste 4 uger;
11. Mellem screeningen og baselinebesøget skal patienterne prospektivt dokumenteres at have modtaget en stabil dosis af deres SSRI eller venlafaxin i mindst 2 uger.

Yderligere kriterier for at definere respons og ikke-respons for patienter i fase 2, der er kvalificerede til at samle dataene med alle patienter i fase 1. Blandt patienter, der er præ-randomiseret til at modtage placebo i begge faser eller til at modtage placebo i fase 1 og aripiprazol i fase 2, vil kun dem, der opfylder non-responskriterier, blive tilføjet til den primære effektprøve:

• Placebo non-responders er defineret som de patienter, der ikke opnåede et 50 % fald i deres MADRS-score ved besøg 3,
• Har en MADRS-score på > 16 ved besøg 3

Ekskluderingskriterier:

1. WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden [og i op til 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt].
2. WOCBP bruger en forbudt præventionsmetode.
3. Kvinder, der er gravide eller ammer.
4. Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af forsøgsprodukt.
5. Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP.
6. Patienter, der rapporterer et utilstrækkeligt respons (mindre end 50 % fald i depressive symptomers sværhedsgrad) på mere end to tilstrækkelige forsøg med antidepressive behandlinger under den aktuelle depressive episode (inklusive monoterapibehandling og forskellige kombinationsregimer) ved en terapeutisk dosis (som defineret af ATRQ) ) og i en passende varighed (minimum seks uger for enhver monoterapi).
7. Patienter, der rapporterer behandling med supplerende antipsykotisk medicin med et antidepressivum i minimum to uger under den aktuelle depressive episode.
8. Patienter med et aktuelt behov for tvangsindsats, eller som har været indlagt inden for fire uger efter screeningsbesøget for den aktuelle svære depressive episode.
9. Patienter, der har fået ECT under den aktuelle episode.

10. Patienter, der har en aktuel akse I-diagnose af:

    1. Delirium, demens, amnestisk eller anden kognitiv lidelse;
    2. Skizofreni eller anden psykotisk lidelse, baseret på SCID-I/P;
    3. Bipolar I eller II lidelse, baseret på SCID-I/P;
11. Patienter med en klinisk signifikant akse II (DSM-IV-TR) diagnose af borderline, antisocial, paranoid, skizoid, skizotypisk eller histrionisk personlighedsforstyrrelse.
12. Patienter, der oplever hallucinationer, vrangforestillinger eller enhver psykotisk symptomatologi i den aktuelle depressive episode.
13. Patienter, der har opfyldt DSM-IV-TR-kriterierne for enhver væsentlig stofbrugsforstyrrelse inden for de seneste seks måneder, baseret på SCID-I/P.
14. Patienter, der modtager nyopstået psykoterapi inden for 6 uger efter screening eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i forsøget.
15. Patienter, der tidligere er blevet randomiseret i et klinisk forsøg med aripiprazol (livstid).
16. Patienter, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for den seneste måned.
17. Ustabil medicinsk sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hæmatologisk sygdom;
18. Patienter, der efter investigators vurdering repræsenterer en betydelig risiko for at begå selvmord i løbet af forsøget baseret på historie eller evaluering af den aktuelle mentale status
19. Patienter, der har en historie eller tegn på en medicinsk tilstand, der ville udsætte dem for en unødig risiko for en væsentlig bivirkning eller forstyrre vurderinger af sikkerhed eller effekt i løbet af forsøget
20. Patienter med skjoldbruskkirtelpatologi (medmindre tilstanden er blevet stabiliseret med medicin i mindst de sidste tre måneder)
21. Patienter med en livslang historie med malignt neuroleptikasyndrom eller serotonergt syndrom
22. Patienter med en betydelig historie med en anfaldsforstyrrelse
23. Patienter med påviselige niveauer af kokain, heroin eller opioider i urinens stofskærm
24. Diastolisk blodtryk > 105 mmHg

25. Eventuelle tegn eller symptomer, som efter efterforskerens vurdering er medicinsk signifikante, idet det vil påvirke patientens sikkerhed.

    1. Patienter, der er kendt for at være allergiske eller overfølsomme over for aripiprazol eller andre dihydrocarbostyriler (f. carteolol, vesnarinon og cilostazol)
    2. Patienter, der tidligere er behandlet med og ikke reagerer på aripiprazol
    3. Monoaminoxidasehæmmere (f.eks. Nardil, phenelzin, Parnate, tranylcypromin, Marplan, isocarboxazid) behandling inden for de to uger før tilmelding
    4. Patienter, der sandsynligvis ville kræve forbudt samtidig medicinering under forsøget
    5. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
    6. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
    7. Patienter, der ikke længere opfylder DSM-IV-kriterierne for MDD under baseline-besøget;
    8. Patienter, der viser et større end 25 % fald i depressive symptomer som afspejlet af QIDS-SR eller HAM-D17 totalscore fra skærmbesøg til baselinebesøg;
    9. Patienter med en historie med antidepressiva-induceret hypomani.