Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, do aripiprazol adjuvante à terapia antidepressiva

Critério de inclusão:

1. Pacientes capazes de dar consentimento informado e/ou consentimento obtido de um representante legalmente aceitável (conforme exigido pelo IRB/IEC), antes do início de qualquer procedimento exigido pelo protocolo.
2. Os pacientes devem ser capazes de entender a natureza do estudo, concordar em cumprir os regimes de dosagem prescritos, relatar visitas regulares ao consultório e comunicar ao pessoal do estudo sobre eventos adversos e uso concomitante de medicamentos.
3. Pacientes com diagnóstico de episódio depressivo maior conforme definido pelos critérios do DSM-IV-TR, com base no SCID-I/P; seu episódio depressivo maior deve ser considerado "válido" usando os critérios de entrevista SAFER administrados por avaliadores remotos e independentes.
4. Pacientes que relataram uma história para o episódio depressivo atual de uma resposta inadequada a pelo menos um e não mais do que três tratamentos antidepressivos adequados. Uma resposta inadequada é definida como menos de 50% de redução na gravidade dos sintomas depressivos, conforme avaliado pelo MGH ATRQ administrado por avaliadores remotos e independentes. Um estudo adequado é definido como um tratamento antidepressivo por pelo menos 6 semanas de duração, pelo menos em uma dose mínima, conforme especificado no MGH ATRQ.
5. Os pacientes devem ter um HAM-D17 ≥ 18 no final da fase de triagem para se qualificar para inclusão. O HAM-D17 será administrado pelos médicos do estudo na triagem e nas visitas iniciais, e por avaliadores remotos e independentes durante a fase de triagem no momento da entrevista SAFER.
6. Os pacientes devem poder ser classificados de forma confiável nas escalas psiquiátricas exigidas pelo protocolo.

7. Homens e mulheres, com idades entre 18 e 65 anos Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 4 semanas após a última dose do produto sob investigação, de forma que o risco de gravidez é minimizada.

   WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa (definida como amenorréia ³ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal [TRH] com nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante [FSH] > 35 mIU/mL). Mesmo as mulheres que usam contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou quando seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar.

   WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do produto experimental.

8. Atende aos critérios do DSM-IV (por entrevista clínica estruturada para DSM-IV - SCID-I/P) para MDD, atual;
9. Pontuação do Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva - Autoavaliação (QIDS-SR) (22) de pelo menos 16 nas visitas de triagem e de linha de base;
10. Tratado com ISRS em doses adequadas (definido como 20mg/dia ou mais de fluoxetina, citalopram; paroxetina 30mg/dia ou mais ou 37,5 mg/dia ou mais de paroxetina CR; 10 mg/dia ou mais de escitalopram, 50mg/dia ou mais de sertralina e 150 mg/dia ou mais de venlafaxina) durante o episódio atual por pelo menos 8 semanas, com a mesma dose adequada nas últimas 4 semanas;
11. Entre a triagem e a consulta inicial, os pacientes devem ser documentados prospectivamente como tendo recebido uma dose estável de seu ISRS ou venlafaxina por pelo menos 2 semanas.

Critérios adicionais para definir resposta e não resposta para pacientes na Fase 2 elegíveis para o agrupamento dos dados com todos os pacientes na Fase 1. Entre os pacientes pré-randomizados para receber placebo em ambas as fases ou para receber placebo na Fase 1 e aripiprazol na fase 2, apenas aqueles que atendem aos critérios de não resposta serão adicionados à amostra de eficácia primária:

• Os não respondedores ao placebo são definidos como aqueles pacientes que não conseguiram uma redução de 50% em sua pontuação MADRS na visita 3,
• Ter uma pontuação MADRS > 16 na visita 3

Critério de exclusão:

1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo [e por até 4 semanas após a última dose do produto experimental].
2. WOCBP usando um método contraceptivo proibido.
3. Mulheres grávidas ou amamentando.
4. Mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do produto experimental.
5. Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP.
6. Pacientes que relatam uma resposta inadequada (menos de 50% de redução na gravidade dos sintomas depressivos) a mais de duas tentativas adequadas de tratamentos antidepressivos durante o episódio depressivo atual (incluindo tratamento em monoterapia e esquemas de combinação distintos) em uma dose terapêutica (conforme definido pelo ATRQ ) e por uma duração adequada (mínimo de seis semanas para qualquer monoterapia).
7. Pacientes que relatam tratamento com medicação antipsicótica adjuvante com antidepressivo por no mínimo duas semanas durante o episódio depressivo atual.
8. Pacientes com necessidade atual de internação involuntária ou que foram hospitalizados dentro de quatro semanas da visita de triagem para o episódio depressivo maior atual.
9. Pacientes que receberam ECT durante o episódio atual.

10. Pacientes com diagnóstico atual de Eixo I de:

    1. Delirium, demência, amnéstico ou outro distúrbio cognitivo;
    2. Esquizofrenia ou outro transtorno psicótico, com base no SCID-I/P;
    3. Transtorno bipolar I ou II, com base na SCID-I/P;
11. Pacientes com um diagnóstico clinicamente significativo do Eixo II (DSM-IV-TR) de transtorno de personalidade borderline, antissocial, paranoide, esquizoide, esquizotípico ou histriônico.
12. Pacientes com alucinações, delírios ou qualquer sintomatologia psicótica no episódio depressivo atual.
13. Pacientes que preencheram os critérios do DSM-IV-TR para qualquer transtorno significativo por uso de substâncias nos últimos seis meses, com base no SCID-I/P.
14. Pacientes recebendo nova psicoterapia dentro de 6 semanas após a triagem, ou a qualquer momento durante a participação no estudo.
15. Doentes que foram previamente aleatorizados num ensaio clínico com aripiprazol (por toda a vida).
16. Pacientes que participaram de qualquer ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental no último mês.
17. Doença médica instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas, neurológicas ou hematológicas;
18. Pacientes que, no julgamento do investigador, representam um risco significativo de cometer suicídio durante o estudo com base na história ou avaliação do estado mental atual
19. Pacientes com histórico ou evidência de uma condição médica que os exponha a um risco indevido de um evento adverso significativo ou que interfira nas avaliações de segurança ou eficácia durante o estudo
20. Pacientes com patologia da tireoide (a menos que a condição tenha sido estabilizada com medicamentos por pelo menos três meses)
21. Pacientes com história de síndrome neuroléptica maligna ou síndrome serotoninérgica
22. Pacientes com história significativa de transtorno convulsivo
23. Pacientes com níveis detectáveis ​​de cocaína, heroína ou opioides na triagem de drogas na urina
24. Pressão arterial diastólica > 105 mmHg

25. Quaisquer sinais ou sintomas que, no julgamento do investigador, sejam clinicamente significativos, pois afetariam a segurança do paciente.

    1. Doentes que são conhecidos por serem alérgicos ou hipersensíveis ao aripiprazol ou a outros di-hidrocarbostirils (p. carteolol, vesnarinona e cilostazol)
    2. Pacientes previamente tratados com e que não responderam ao aripiprazol
    3. Tratamento com inibidores da monoamina oxidase (por exemplo, Nardil, fenelzina, Parnate, tranilcipromina, Marplan, isocarboxazida) nas duas semanas anteriores à inscrição
    4. Pacientes que provavelmente precisariam de medicação concomitante proibida durante o estudo
    5. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
    6. Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
    7. Pacientes que não atendem mais aos critérios do DSM-IV para TDM durante a consulta inicial;
    8. Pacientes que demonstram uma redução superior a 25% nos sintomas depressivos conforme refletido pela pontuação total do QIDS-SR ou HAM-D17 desde a visita de triagem até a visita inicial;
    9. Pacientes com história de hipomania induzida por antidepressivos.