Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo sull'aripiprazolo in aggiunta alla terapia antidepressiva

Criterio di inclusione:

1. Pazienti in grado di fornire il consenso informato e/o il consenso ottenuto da un rappresentante legalmente riconosciuto (come richiesto dall'IRB/IEC), prima dell'avvio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo.
2. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura dello studio, accettare di rispettare i regimi di dosaggio prescritti, riferire per visite ambulatoriali regolarmente programmate e comunicare al personale dello studio eventi avversi e uso concomitante di farmaci.
3. Pazienti con diagnosi di Episodio Depressivo Maggiore come definito dai criteri del DSM-IV-TR, basato sullo SCID-I/P; il loro episodio depressivo maggiore deve essere considerato "valido" utilizzando l'intervista sui criteri SAFER somministrata da valutatori remoti e indipendenti.
4. Pazienti che hanno riportato una storia per l'attuale episodio depressivo di una risposta inadeguata ad almeno uno e non più di tre trattamenti antidepressivi adeguati. Una risposta inadeguata è definita come una riduzione inferiore al 50% della gravità dei sintomi depressivi, come valutato dall'MGH ATRQ somministrato da valutatori remoti e indipendenti. Uno studio adeguato è definito come un trattamento antidepressivo per almeno 6 settimane di durata almeno a una dose minima come specificato nell'MGH ATRQ.
5. I pazienti devono avere un HAM-D17 ≥ 18 alla fine della fase di screening per qualificarsi per l'inclusione. L'HAM-D17 sarà somministrato dai medici dello studio durante le visite di screening e di base e da valutatori remoti e indipendenti durante la fase di screening al momento dell'intervista SAFER.
6. I pazienti devono poter essere valutati in modo affidabile sulle scale psichiatriche richieste dal protocollo.

7. Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 65 anni Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale che il rischio di la gravidanza è ridotta al minimo.

   La WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva [HRT] con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 35 mIU/mL). Anche le donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o il caso in cui il partner sia sterile (ad es. vasectomia) deve essere considerato potenzialmente fertile.

   WOCBP deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del prodotto sperimentale.

8. Soddisfare i criteri DSM-IV (tramite Intervista clinica strutturata per DSM-IV - SCID-I/P) per MDD, attuale;
9. Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Self-Rated (QIDS-SR) (22) punteggio di almeno 16 sia allo screening che alle visite di riferimento;
10. Trattati con un SSRI a dosi adeguate (definite come 20 mg/die o più di fluoxetina, citalopram; paroxetina 30 mg/die o più o 37,5 mg/die o più di paroxetina CR; 10 mg/die o più di escitalopram, 50 mg/die o più di sertralina e 150 mg/die o più di venlafaxina) durante l'episodio in corso per almeno 8 settimane, con la stessa dose adeguata nelle ultime 4 settimane;
11. Tra lo screening e la visita basale, i pazienti devono essere documentati in modo prospettico per aver ricevuto una dose stabile del loro SSRI o venlafaxina per almeno 2 settimane.

Criteri aggiuntivi per definire la risposta e la non risposta per i pazienti nella Fase 2 ammissibili per la messa in comune dei dati con tutti i pazienti nella Fase 1. Tra i pazienti pre-randomizzati per ricevere placebo in entrambe le fasi o per ricevere placebo nella fase 1 e aripiprazolo nella fase 2, solo quelli che soddisfano i criteri di non risposta verranno aggiunti al campione di efficacia primaria:

• I non-responder al placebo sono definiti come quei pazienti che non sono riusciti a ottenere una riduzione del 50% del loro punteggio MADRS alla visita 3,
• Avere un punteggio MADRS > 16 alla visita 3

Criteri di esclusione:

1. WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio [e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale].
2. WOCBP che utilizza un metodo contraccettivo proibito.
3. Donne in gravidanza o allattamento.
4. Donne con un test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
5. Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP.
6. Pazienti che riferiscono una risposta inadeguata (riduzione inferiore al 50% della gravità dei sintomi depressivi) a più di due studi adeguati di trattamenti antidepressivi durante l'episodio depressivo in corso (incluso il trattamento in monoterapia e regimi di associazione distinti) a una dose terapeutica (come definita dall'ATRQ ) e per una durata adeguata (minimo sei settimane per qualsiasi monoterapia).
7. Pazienti che riferiscono un trattamento con farmaci antipsicotici aggiuntivi con un antidepressivo per un minimo di due settimane durante l'attuale episodio depressivo.
8. Pazienti con un'attuale necessità di impegno involontario o che sono stati ricoverati in ospedale entro quattro settimane dalla visita di screening per l'attuale episodio depressivo maggiore.
9. Pazienti che hanno ricevuto ECT durante l'episodio corrente.

10. Pazienti con diagnosi attuale di Asse I di:

    1. Delirio, demenza, amnesico o altro disturbo cognitivo;
    2. Schizofrenia o altro disturbo psicotico, basato sulla SCID-I/P;
    3. Disturbo bipolare I o II, basato sulla SCID-I/P;
11. Pazienti con diagnosi clinicamente significativa di Asse II (DSM-IV-TR) di disturbo di personalità borderline, antisociale, paranoico, schizoide, schizotipico o istrionico.
12. Pazienti che manifestano allucinazioni, deliri o qualsiasi sintomatologia psicotica nell'attuale episodio depressivo.
13. Pazienti che hanno soddisfatto i criteri del DSM-IV-TR per qualsiasi disturbo significativo da uso di sostanze negli ultimi sei mesi, in base allo SCID-I/P.
14. - Pazienti che ricevono psicoterapia di nuova insorgenza entro 6 settimane dallo screening o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
15. Pazienti che sono stati precedentemente randomizzati in uno studio clinico sull'aripiprazolo (a vita).
16. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese.
17. Malattie mediche instabili incluse malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche;
18. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano un rischio significativo di suicidio durante il corso dello studio sulla base della storia o della valutazione dello stato mentale attuale
19. Pazienti che hanno una storia o evidenza di una condizione medica che li esporrebbe a un rischio eccessivo di un evento avverso significativo o interferirebbe con le valutazioni di sicurezza o efficacia durante il corso dello studio
20. Pazienti con patologia tiroidea (a meno che la condizione non sia stata stabilizzata con farmaci per almeno gli ultimi tre mesi)
21. Pazienti con una storia di sindrome neurolettica maligna o sindrome serotoninergica
22. Pazienti con una storia significativa di disturbo convulsivo
23. Pazienti con livelli rilevabili di cocaina, eroina o oppioidi nello screening antidroga delle urine
24. Pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg

25. Qualsiasi segno o sintomo che a giudizio dello sperimentatore sia significativo dal punto di vista medico, in quanto avrebbe un impatto sulla sicurezza dei pazienti.

    1. Pazienti noti per essere allergici o ipersensibili all'aripiprazolo o ad altri diidrocarbostirili (ad es. carteololo, vesnarinone e cilostazolo)
    2. Pazienti precedentemente trattati con aripiprazolo e che non hanno risposto
    3. Trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (ad es. Nardil, fenelzina, Parnate, tranilcipromina, Marplan, isocarbossazide) nelle due settimane precedenti l'arruolamento
    4. Pazienti che probabilmente richiederebbero farmaci concomitanti proibiti durante lo studio
    5. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
    6. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)
    7. Pazienti che non soddisfano più i criteri DSM-IV per MDD durante la visita di riferimento;
    8. Pazienti che dimostrano una riduzione superiore al 25% dei sintomi depressivi come evidenziato dal punteggio totale QIDS-SR o HAM-D17 dalla visita di screening alla visita di base;
    9. Pazienti con una storia di ipomania indotta da antidepressivi.