阿立哌唑辅助抗抑郁治疗的双盲、安慰剂对照研究

纳入标准：

1. 在启动任何协议要求的程序之前，患者能够给予知情同意和/或从合法可接受的代表处获得同意（根据 IRB/IEC 的要求）。
2. 患者必须能够理解研究的性质，同意遵守规定的剂量方案，报告定期安排的办公室访问，并就不良事件和伴随药物使用与研究人员进行交流。
3. 根据 SCID-I/P，诊断为 DSM-IV-TR 标准定义的重度抑郁发作的患者；他们的严重抑郁发作必须使用由远程、独立评估者管理的 SAFER 标准访谈被视为“有效”。
4. 报告过对至少一种且不超过三种足够的抗抑郁药治疗反应不足的当前抑郁发作病史的患者。 不充分的反应被定义为抑郁症状严重程度降低不到 50%，这是由远程独立评估者管理的 MGH ATRQ 评估的。 充分试验的定义是至少以 MGH ATRQ 中规定的最小剂量进行至少 6 周的抗抑郁治疗。
5. 筛选阶段结束时，患者的 HAM-D17 必须≥ 18 才有资格入选。 HAM-D17 将由研究临床医生在筛选和基线访问时管理，并在 SAFER 访谈时的筛选阶段由远程独立评估员管理。
6. 患者必须能够根据协议要求的精神病学量表进行可靠的评级。

7. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后最多 4 周内避免怀孕，其方式应避免以下风险：怀孕被最小化。

   WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（定义为连续 12 个月闭经；或接受激素替代疗法 [HRT] 的女性记录的血清促卵泡激素 [FSH] 水平 > 35 mIU/mL）。 即使是使用口服避孕药、其他激素避孕药（阴道产品、皮肤贴剂或植入或注射产品）或机械产品（如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂））来预防怀孕的女性，或正在练习禁欲或其伴侣不育（例如输精管切除术）应被视为具有生育潜力。

   WOCBP 必须在研究产品开始前 72 小时内进行阴性尿妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。

8. 符合当前 MDD 的 DSM-IV 标准（通过 DSM-IV 的结构化临床访谈 - SCID-I/P）；
9. 抑郁症状快速清单 - 自评 (QIDS-SR) (22) 在筛查和基线访视时得分至少为 16；
10. 用足够剂量的 SSRI 治疗（定义为 20 毫克/天或更多的氟西汀、西酞普兰；帕罗西汀 30 毫克/天或更多或 37.5 毫克/天或更多的帕罗西汀 CR；10 毫克/天或更多的艾司西酞普兰，50 毫克/天或更多的舍曲林，和 150 毫克/天或更多的文拉法辛）在当前发作期间至少 8 周，在过去 4 周内使用相同的足够剂量；
11. 在筛选和基线访问之间，必须前瞻性地记录患者已接受稳定剂量的 SSRI 或文拉法辛至少 2 周。

用于定义 2 期患者有资格与 1 期所有患者汇集数据的反应和无反应的附加标准。 在预随机接受两个阶段的安慰剂或在第 1 阶段接受安慰剂和在第 2 阶段接受阿立哌唑的患者中，只有符合无反应标准的患者才会被添加到主要疗效样本中：

• 安慰剂无反应者定义为在第 3 次就诊时 MADRS 评分未能降低 50% 的患者，
• 第 3 次访视时 MADRS 得分 > 16

排除标准：

1. 不愿或不能使用可接受的方法在整个研究期间避免怀孕的 WOCBP [以及最后一剂研究产品后最多 4 周]。
2. WOCBP 使用禁用的避孕方法。
3. 怀孕或哺乳的妇女。
4. 入组时或试验性产品给药前妊娠试验呈阳性的女性。
5. 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性不使用有效的节育措施。
6. 报告在当前抑郁发作期间以治疗剂量（由 ATRQ 定义）进行超过两次足够的抗抑郁治疗试验（包括单药治疗和不同的联合治疗方案）反应不足（抑郁症状严重程度降低不到 50%）的患者) 和足够的持续时间（任何单一疗法至少六周）。
7. 报告在当前抑郁发作期间使用抗抑郁药辅助抗精神病药物治疗至少两周的患者。
8. 当前需要非自愿承诺的患者或在筛选访视后 4 周内因当前重度抑郁发作住院的患者。
9. 在当前发作期间接受过 ECT 的患者。

10. 当前 Axis I 诊断为：

    1. 谵妄、痴呆、遗忘症或其他认知障碍；
    2. 精神分裂症或其他精神障碍，基于 SCID-I/P；
    3. I 型或 II 型双相情感障碍，基于 SCID-I/P；
11. 具有临床意义的轴 II (DSM-IV-TR) 诊断为边缘性、反社会、偏执、分裂样、分裂型或表演型人格障碍的患者。
12. 在当前抑郁发作中出现幻觉、妄想或任何精神病症状的患者。
13. 根据 SCID-I/P，在过去六个月内符合任何重大物质使用障碍的 DSM-IV-TR 标准的患者。
14. 在筛选后 6 周内或在参与试验期间的任何时间接受新的心理治疗的患者。
15. 之前曾在阿立哌唑临床试验中随机分组的患者（终生）。
16. 在过去一个月内参加过研究药物或设备的任何临床试验的患者。
17. 不稳定的内科疾病，包括心血管、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌、神经系统或血液系统疾病；
18. 根据病史或对当前精神状态的评估，研究者判断在试验过程中具有显着自杀风险的患者
19. 有病史或病史证据的患者，这些病症会使他们面临重大不良事件的不当风险，或在试验过程中干扰安全性或疗效评估
20. 患有甲状腺疾病的患者（除非在过去至少三个月内通过药物治疗病情稳定）
21. 有抗精神病药物恶性综合征或血清素综合征终生病史的患者
22. 有癫痫病史的患者
23. 在尿液药物筛查中检测到可卡因、海洛因或阿片类药物水平的患者
24. 舒张压 > 105 mmHg

25. 研究者判断具有医学意义的任何体征或症状，因为它会影响患者的安全。

    1. 已知对阿立哌唑或其他二氢喹诺酮类药物（例如 卡替洛尔、维纳林酮和西洛他唑）
    2. 以前接受过阿立哌唑治疗但对阿立哌唑无反应的患者
    3. 入组前两周内接受过单胺氧化酶抑制剂（例如 Nardil、苯乙肼、Parnate、反苯环丙胺、Marplan、异卡波肼）治疗
    4. 试验期间可能需要同时服用违禁药物的患者
    5. 非自愿监禁的囚犯或受试者
    6. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象
    7. 在基线访视期间不再符合 DSM-IV MDD 标准的患者；
    8. 从屏幕访问到基线访问的 QIDS-SR 或 HAM-D17 总分反映的抑郁症状减少超过 25% 的患者；
    9. 有抗抑郁药引起的轻躁狂病史的患者。