Eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie von Aripiprazol als Zusatz zur Antidepressiva-Therapie

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die in der Lage sind, ihre Einverständniserklärung nach Aufklärung und/oder Einverständniserklärung eines rechtlich zulässigen Vertreters (wie von IRB/IEC gefordert) vor der Einleitung von protokollpflichtigen Verfahren abzugeben.
2. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen, sich bereit erklären, die vorgeschriebenen Dosierungsschemata einzuhalten, sich zu regelmäßig geplanten Arztbesuchen zu melden und das Studienpersonal über unerwünschte Ereignisse und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten zu informieren.
3. Patienten mit der Diagnose einer schweren depressiven Episode gemäß den DSM-IV-TR-Kriterien, basierend auf dem SCID-I/P; ihre schwere depressive Episode muss unter Verwendung des Interviews mit den SAFER-Kriterien, das von entfernten, unabhängigen Bewertern durchgeführt wird, als "gültig" erachtet werden.
4. Patienten, die für die aktuelle depressive Episode in der Anamnese ein unzureichendes Ansprechen auf mindestens eine und nicht mehr als drei adäquate Antidepressiva-Behandlungen berichtet haben. Ein unzureichendes Ansprechen ist definiert als weniger als 50 % Verringerung der depressiven Symptomschwere, wie anhand des MGH ATRQ bewertet, das von entfernten, unabhängigen Beurteilern verabreicht wird. Eine adäquate Studie ist definiert als eine mindestens 6-wöchige antidepressive Behandlung mit mindestens einer Mindestdosis, wie in der MGH ATRQ angegeben.
5. Patienten müssen am Ende der Screening-Phase einen HAM-D17 ≥ 18 haben, um sich für die Aufnahme zu qualifizieren. Der HAM-D17 wird von den Studienärzten bei den Screening- und Baseline-Besuchen und von externen, unabhängigen Ratern während der Screening-Phase zum Zeitpunkt des SAFER-Interviews verabreicht.
6. Die Patienten müssen in der Lage sein, zuverlässig auf den vom Protokoll geforderten psychiatrischen Skalen bewertet zu werden.

7. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft wird minimiert.

   WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist (definiert als Amenorrhoe ³ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie [HRT] mit dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] im Serum > 35 mIU/ml). Auch Frauen, die orale Verhütungsmittel, andere hormonelle Verhütungsmittel (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) zur Schwangerschaftsverhütung anwenden oder praktizieren Abstinenz oder Unfruchtbarkeit des Partners (z. B. Vasektomie) sollte als gebärfähig betrachtet werden.

   WOCBP muss einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats aufweisen.

8. Erfüllung der DSM-IV-Kriterien (durch strukturiertes klinisches Interview für DSM-IV - SCID-I/P) für MDD, aktuell;
9. Quick Inventory of Depressive Symptomatology – Self-Rated (QIDS-SR) (22) Score von mindestens 16 sowohl bei Screening- als auch Baseline-Besuchen;
10. Behandelt mit einem SSRI in angemessenen Dosen (definiert als 20 mg/Tag oder mehr Fluoxetin, Citalopram; Paroxetin 30 mg/Tag oder mehr oder 37,5 mg/Tag oder mehr Paroxetin CR; 10 mg/Tag oder mehr Escitalopram, 50 mg/Tag oder mehr Sertralin und 150 mg/Tag oder mehr Venlafaxin) während der aktuellen Episode für mindestens 8 Wochen, mit der gleichen angemessenen Dosis in den letzten 4 Wochen;
11. Zwischen Screening und Baseline-Besuch muss prospektiv dokumentiert werden, dass die Patienten mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis ihres SSRI oder Venlafaxin erhalten haben.

Zusätzliche Kriterien zur Definition von Ansprechen und Nichtansprechen für Patienten in Phase 2, die für die Zusammenführung der Daten mit allen Patienten in Phase 1 in Frage kommen. Von den Patienten, die vorab randomisiert wurden, in beiden Phasen Placebo zu erhalten oder in Phase 1 Placebo und in Phase 2 Aripiprazol zu erhalten, werden nur diejenigen zur primären Wirksamkeitsstichprobe hinzugefügt, die die Non-Response-Kriterien erfüllen:

• Placebo-Non-Responder sind definiert als jene Patienten, die bei Visite 3 keine 50 %ige Abnahme ihres MADRS-Scores erreichten,
• Haben Sie einen MADRS-Score von > 16 bei Besuch 3

Ausschlusskriterien:

1. WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums [und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats] anzuwenden.
2. WOCBP mit einer verbotenen Verhütungsmethode.
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
4. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Aufnahme oder vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
5. Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind.
6. Patienten, die ein unzureichendes Ansprechen (weniger als 50 % Verringerung der Schwere der depressiven Symptome) auf mehr als zwei adäquate Studien mit Antidepressiva-Behandlungen während der aktuellen depressiven Episode (einschließlich Monotherapie und unterschiedlichen Kombinationsschemata) in einer therapeutischen Dosis (wie von der ATRQ definiert) melden ) und für eine angemessene Dauer (mindestens sechs Wochen für jede Monotherapie).
7. Patienten, die über eine mindestens zweiwöchige Behandlung mit antipsychotischen Zusatzmedikamenten mit einem Antidepressivum während der aktuellen depressiven Episode berichten.
8. Patienten, bei denen derzeit eine Zwangsunterbringung erforderlich ist oder die innerhalb von vier Wochen nach dem Screening-Besuch wegen der aktuellen schweren depressiven Episode ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
9. Patienten, die während der aktuellen Episode ECT erhalten haben.

10. Patienten mit einer aktuellen Achse-I-Diagnose von:

    1. Delirium, Demenz, Amnesie oder andere kognitive Störungen;
    2. Schizophrenie oder andere psychotische Störung, basierend auf dem SCID-I/P;
    3. Bipolare I- oder II-Störung, basierend auf dem SCID-I/P;
11. Patienten mit einer klinisch signifikanten Achse II (DSM-IV-TR)-Diagnose einer Borderline-, antisozialen, paranoiden, schizoiden, schizotypischen oder histrionischen Persönlichkeitsstörung.
12. Patienten mit Halluzinationen, Wahnvorstellungen oder anderen psychotischen Symptomen in der aktuellen depressiven Episode.
13. Patienten, die die DSM-IV-TR-Kriterien für eine signifikante Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten sechs Monate erfüllt haben, basierend auf dem SCID-I/P.
14. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Teilnahme an der Studie eine neu einsetzende Psychotherapie erhalten.
15. Patienten, die zuvor in einer klinischen Studie mit Aripiprazol (lebenslang) randomisiert wurden.
16. Patienten, die innerhalb des letzten Monats an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen haben.
17. Instabile medizinische Erkrankung, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen;
18. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhebliches Risiko darstellen, im Laufe der Studie Selbstmord zu begehen, basierend auf der Anamnese oder der Bewertung des aktuellen Geisteszustands
19. Patienten, die eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Erkrankung haben, die sie einem unangemessenen Risiko eines signifikanten unerwünschten Ereignisses aussetzen oder die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit im Verlauf der Studie beeinträchtigen würden
20. Patienten mit Schilddrüsenpathologie (es sei denn, der Zustand wurde mindestens in den letzten drei Monaten mit Medikamenten stabilisiert)
21. Patienten mit einer lebenslangen Vorgeschichte des malignen neuroleptischen Syndroms oder des Serotonin-Syndroms
22. Patienten mit einer signifikanten Anfallsleiden-Vorgeschichte
23. Patienten mit nachweisbaren Konzentrationen von Kokain, Heroin oder Opioiden im Urin Drogenscreening
24. Diastolischer Blutdruck > 105 mmHg

25. Alle Anzeichen oder Symptome, die nach Einschätzung des Prüfarztes medizinisch signifikant sind, da sie die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden.

    1. Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Aripiprazol oder anderen Dihydrocarbostyrilen (z. Carteolol, Vesnarinon und Cilostazol)
    2. Patienten, die zuvor mit Aripiprazol behandelt wurden und nicht darauf ansprachen
    3. Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern (z. B. Nardil, Phenelzin, Parnate, Tranylcypromin, Marplan, Isocarboxazid) innerhalb der zwei Wochen vor der Einschreibung
    4. Patienten, die während der Studie wahrscheinlich eine verbotene Begleitmedikation benötigen würden
    5. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
    6. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind
    7. Patienten, die während des Baseline-Besuchs die DSM-IV-Kriterien für MDD nicht mehr erfüllen;
    8. Patienten, die eine Abnahme der depressiven Symptome um mehr als 25 % zeigen, wie durch den QIDS-SR- oder HAM-D17-Gesamtwert vom Bildschirmbesuch bis zum Ausgangsbesuch widergespiegelt;
    9. Patienten mit Antidepressiva-induzierter Hypomanie in der Vorgeschichte.