Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az aripiprazol antidepresszáns terápia kiegészítő gyógyszeréről

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik képesek tájékozott beleegyezést adni és/vagy jogilag elfogadható képviselőtől (az IRB/IEC előírásai szerint) megszerzett beleegyezést a protokoll által előírt eljárások megkezdése előtt.
2. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat természetét, beleegyezzenek az előírt adagolási rend betartásába, be kell jelenteniük a rendszeres ütemezett rendelői látogatásokat, és közölniük kell a vizsgálati személyzettel a nemkívánatos eseményekről és az egyidejű gyógyszerhasználatról.
3. Betegek, akiknél major depressziós epizódot diagnosztizáltak a DSM-IV-TR kritériumok szerint, a SCID-I/P alapján; súlyos depressziós epizódjukat "érvényesnek" kell tekinteni a SAFER kritériumok alapján, távoli, független értékelők által készített interjú alapján.
4. Azok a betegek, akiknél a jelenlegi depressziós epizódról számoltak be, és legalább egy, de legfeljebb három megfelelő antidepresszáns kezelésre nem reagáltak megfelelően. A nem megfelelő válasz a depressziós tünetek súlyosságának 50%-nál kisebb csökkenése, a távoli, független értékelők által beadott MGH ATRQ alapján. Megfelelő vizsgálatnak minősül legalább 6 hétig tartó antidepresszáns kezelés, legalább az MGH ATRQ-ban meghatározott minimális dózis mellett.
5. A betegeknek HAM-D17 ≥ 18 értékűnek kell lenniük a szűrési fázis végén, hogy jogosultak legyenek a felvételre. A HAM-D17-et a vizsgálati klinikusok adják be a szűrés és a kiindulási vizitek alkalmával, valamint a távoli, független értékelők a szűrési szakaszban, a BIZTONSÁGOS interjú idején.
6. A betegeket megbízhatóan kell minősíteni a protokollban előírt pszichiátriai skálákon.

7. Férfiak és nők, 18-65 év A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 4 hétig oly módon, hogy a a terhesség minimálisra csökken.

   A WOCBP minden olyan nőt magában foglal, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy nincs posztmenopauzás (amelynek meghatározása szerint 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea); vagy hormonpótló terápiában [HRT] részesülő nők dokumentált szérum follikulus-stimuláló hormon [FSH] szint > 35 mIU/ml). Még azok a nők is, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy gyakorolnak. absztinencia vagy ha partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni.

   A WOCBP-nek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órán belül.

8. Megfelel a DSM-IV kritériumoknak (a DSM-IV strukturált klinikai interjúja alapján – SCID-I/P) az MDD-hez, áram;
9. A depressziós tünetek gyors leltárja – Önértékelésű (QIDS-SR) (22) pontszám legalább 16 mind a szűrés, mind a kiindulási látogatás során;
10. Megfelelő dózisú SSRI-vel kezelve (20 mg/nap vagy több fluoxetin, citalopram; paroxetin 30 mg/nap vagy több vagy 37,5 mg/nap vagy több paroxetin CR; 10 mg/nap vagy több escitalopram, 50 mg/nap vagy több szertralin és 150 mg/nap vagy több venlafaxin) a jelenlegi epizód alatt legalább 8 hétig, ugyanazzal a megfelelő adaggal az elmúlt 4 hétben;
11. A szűrés és a kiindulási vizit között a betegeket dokumentálni kell, hogy legalább 2 hétig stabil adag SSRI-t vagy venlafaxint kaptak.

További kritériumok a 2. fázisban lévő betegek válaszreakciójának és nem reagálásának meghatározásához, akik jogosultak az 1. fázisban lévő összes beteg adatainak összevonására. Azon betegek közül, akiket előzetesen randomizáltak arra, hogy mindkét fázisban placebót kapjanak, vagy az 1. fázisban placebót kapjanak, és a 2. fázisban aripiprazolt kapjanak, csak azokat adják hozzá az elsődleges hatásossági mintához, akik megfelelnek a nem reagáló kritériumoknak:

• A placebóra nem reagáló betegek azok a betegek, akiknél nem sikerült 50%-kal csökkenteni MADRS-pontszámukat a 3. vizit alkalmával,
• A MADRS-pontszám > 16 a 3. látogatáskor

Kizárási kritériumok:

1. WOCBP-k, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a teljes vizsgálati időszak alatt [és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 4 hétig].
2. A WOCBP tiltott fogamzásgátló módszert használ.
3. Terhes vagy szoptató nők.
4. Nők, akiknél pozitív terhességi teszt a felvételkor vagy a vizsgálati készítmény beadása előtt.
5. Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük WOCBP.
6. Azok a betegek, akik a jelenlegi depressziós epizód alatt több mint két megfelelő antidepresszáns kezelésre (beleértve a monoterápiás kezelést és a különböző kombinációs kezeléseket) terápiás dózisban (az ATRQ-ban meghatározottak szerint) nem megfelelő reakcióról számolnak be (kevesebb mint 50%-os csökkenés a depressziós tünetek súlyosságában) ) és megfelelő ideig (minimum hat hét minden monoterápia esetén).
7. Azok a betegek, akik a jelenlegi depressziós epizód alatt legalább két hétig kiegészítő antipszichotikus gyógyszeres kezelésről számoltak be antidepresszánssal.
8. Azok a betegek, akiknek jelenleg szükségük van önkéntelen elköteleződésre, vagy akik a jelenlegi súlyos depressziós epizód miatt a szűrővizsgálatot követő négy héten belül kórházba kerültek.
9. Azok a betegek, akik az aktuális epizód során ECT-t kaptak.

10. Azok a betegek, akiknél a jelenlegi I. tengely diagnózisa a következő:

    1. Delírium, demencia, amnesztiás vagy egyéb kognitív zavar;
    2. skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenesség a SCID-I/P alapján;
    3. I. vagy II. bipoláris rendellenesség, a SCID-I/P alapján;
11. Klinikailag szignifikáns II. tengelyű (DSM-IV-TR) borderline, antiszociális, paranoid, skizoid, skizotipikus vagy hisztrionikus személyiségzavar diagnózisában szenvedő betegek.
12. Hallucinációkat, téveszméket vagy bármilyen pszichotikus tünetet tapasztaló betegek a jelenlegi depressziós epizódban.
13. Azok a betegek, akik az elmúlt hat hónapban megfeleltek a DSM-IV-TR kritériumoknak bármely jelentős szerhasználati rendellenességre vonatkozóan, az SCID-I/P alapján.
14. Azok a betegek, akik a szűrést követő 6 héten belül, vagy a vizsgálatban való részvétel során bármikor új kezdetű pszichoterápiában részesülnek.
15. Olyan betegek, akiket korábban randomizáltak egy aripiprazol klinikai vizsgálatba (élettartam).
16. Azok a betegek, akik az elmúlt hónapban részt vettek valamely vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel végzett klinikai vizsgálatban.
17. Instabil orvosi betegség, beleértve a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, légúti, endokrin, neurológiai vagy hematológiai betegségeket;
18. Azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint jelentős kockázatot jelentenek az öngyilkosság elkövetésére a vizsgálat során a kórtörténet vagy a jelenlegi mentális állapot értékelése alapján
19. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében vagy bizonyítékában olyan egészségügyi állapot szerepel, amely jelentős nemkívánatos esemény indokolatlan kockázatának tenné ki őket, vagy megzavarná a biztonságosság vagy a hatásosság értékelését a vizsgálat során
20. Pajzsmirigy-patológiában szenvedő betegek (kivéve, ha állapotukat gyógyszerekkel stabilizálták legalább az elmúlt három hónapban)
21. Betegek, akiknek a kórtörténetében malignus neuroleptikus szindróma vagy szerotonin szindróma szerepel
22. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős görcsroham szerepel
23. Olyan betegek, akiknél kimutatható mennyiségű kokain, heroin vagy opioid található a vizelet kábítószer-szűrésén
24. Diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm

25. Bármely olyan jel vagy tünet, amely a vizsgáló megítélése szerint orvosilag jelentős, és hatással lenne a betegek biztonságára.

    1. Olyan betegek, akikről ismert, hogy allergiásak vagy túlérzékenyek az aripiprazolra vagy más dihidrokarbosztirilekre (pl. karteolol, vesnarinon és cilostazol)
    2. Korábban aripiprazollal kezelt, de arra nem reagáló betegek
    3. Monoamin-oxidáz inhibitorok (pl. Nardil, fenelzin, Parnate, tranilcipromin, Marplan, izokarboxazid) kezelés a beiratkozást megelőző két héten belül
    4. Olyan betegek, akiknek valószínűleg tiltott egyidejű gyógyszeres kezelésre lesz szükségük a vizsgálat során
    5. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
    6. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva
    7. Azok a betegek, akik már nem felelnek meg az MDD DSM-IV kritériumainak a kiindulási vizit során;
    8. Azok a betegek, akiknél a depressziós tünetek 25%-nál nagyobb mértékben csökkentek, amint azt a QIDS-SR vagy a HAM-D17 összpontszám tükrözi a szűrési látogatástól a kiindulási vizitig;
    9. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében antidepresszánsok által kiváltott hipománia szerepel.