Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie aripiprazolu jako doplněk antidepresivní terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti schopní dát informovaný souhlas a/nebo souhlas získaný od právně přijatelného zástupce (jak vyžaduje IRB/IEC) před zahájením jakýchkoliv protokolem požadovaných postupů.
2. Pacienti musí být schopni porozumět povaze studie, souhlasit s dodržováním předepsaných dávkovacích režimů, hlásit se na pravidelné plánované návštěvy v ordinaci a informovat personál studie o nežádoucích příhodách a souběžném užívání léků.
3. Pacienti s diagnózou velké depresivní epizody, jak je definována kritérii DSM-IV-TR, na základě SCID-I/P; jejich velká depresivní epizoda musí být považována za „platnou“ pomocí rozhovoru s kritérii SAFER vedeného vzdálenými nezávislými hodnotiteli.
4. Pacienti, kteří hlásili v anamnéze pro současnou depresivní epizodu nedostatečnou odpověď na alespoň jednu a ne více než tři adekvátní antidepresivní léčby. Neadekvátní odpověď je definována jako méně než 50% snížení závažnosti symptomů deprese, jak bylo hodnoceno MGH ATRQ podávaným vzdálenými nezávislými hodnotiteli. Adekvátní studie je definována jako léčba antidepresivy po dobu alespoň 6 týdnů při minimální dávce, jak je specifikováno v MGH ATRQ.
5. Aby se pacienti kvalifikovali pro zařazení, musí mít na konci fáze screeningu HAM-D17 ≥ 18. HAM-D17 bude podáván klinickými lékaři studie při screeningu a vstupních návštěvách a vzdálenými nezávislými hodnotiteli během fáze screeningu v době rozhovoru SAFER.
6. Pacienti musí být schopni být spolehlivě hodnoceni na psychiatrických škálách požadovaných protokolem.

7. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby riziko těhotenství je minimalizováno.

   WOCBP zahrnuje každou ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální (definovaná jako amenorea ³ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii [HRT] s dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru > 35 mIU/ml). Dokonce i ženy, které k zabránění otěhotnění používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy), nebo praktikují abstinence nebo kde je jejich partner sterilní (např. vazektomie) by měly být považovány za osoby ve fertilním věku.

   WOCBP musí mít negativní těhotenský test v moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.

8. Splnit kritéria DSM-IV (podle strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV - SCID-I/P) pro MDD, aktuální;
9. Rychlá inventarizace depresivní symptomatologie – Self-Rated (QIDS-SR) (22) skóre alespoň 16 při screeningu i vstupních návštěvách;
10. Léčeno SSRI v adekvátních dávkách (definovaných jako 20 mg/den nebo více fluoxetinu, citalopramu; paroxetin 30 mg/den nebo více nebo 37,5 mg/den nebo více paroxetinu CR; 10 mg/den nebo více escitalopramu, 50 mg/den nebo více sertralinu a 150 mg/den nebo více venlafaxinu) během aktuální epizody po dobu alespoň 8 týdnů se stejnou adekvátní dávkou během posledních 4 týdnů;
11. Mezi screeningem a vstupní návštěvou musí být prospektivně zdokumentováno, že pacienti užívali stabilní dávku SSRI nebo venlafaxinu po dobu alespoň 2 týdnů.

Další kritéria pro definování odpovědi a nereagování u pacientů ve fázi 2 způsobilých pro shromažďování údajů se všemi pacienty ve fázi 1. Mezi pacienty předrandomizovanými k užívání placeba v obou fázích nebo k užívání placeba ve fázi 1 a aripiprazolu ve fázi 2 budou do primárního vzorku účinnosti přidáni pouze ti, kteří splňují kritéria bez odezvy:

• Nereagující na placebo jsou definováni jako pacienti, kteří nedosáhli 50% snížení svého skóre MADRS při návštěvě 3,
• Mít skóre MADRS > 16 při návštěvě 3

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie [a po dobu až 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku].
2. WOCBP s použitím zakázané antikoncepční metody.
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Ženy s pozitivním těhotenským testem při registraci nebo před podáním hodnoceného přípravku.
5. Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.
6. Pacienti, kteří uvádějí nedostatečnou odpověď (méně než 50% snížení závažnosti symptomů deprese) na více než dvě adekvátní studie antidepresivní léčby během současné depresivní epizody (včetně monoterapie a různých kombinovaných režimů) v terapeutické dávce (jak je definováno ATRQ ) a po přiměřenou dobu (minimálně šest týdnů pro jakoukoli monoterapii).
7. Pacienti, kteří uvádějí léčbu doplňkovou antipsychotickou medikací s antidepresivem po dobu minimálně dvou týdnů během aktuální depresivní epizody.
8. Pacienti s aktuální potřebou nedobrovolného závazku nebo kteří byli hospitalizováni do čtyř týdnů od screeningové návštěvy pro současnou depresivní epizodu.
9. Pacienti, kteří dostali ECT během aktuální epizody.

10. Pacienti, kteří mají aktuální diagnózu osy I:

    1. Delirium, demence, amnestická nebo jiná kognitivní porucha;
    2. Schizofrenie nebo jiná psychotická porucha na základě SCID-I/P;
    3. bipolární porucha I nebo II na základě SCID-I/P;
11. Pacienti s klinicky významnou diagnózou osy II (DSM-IV-TR) hraniční, antisociální, paranoidní, schizoidní, schizotypní nebo histriónská porucha osobnosti.
12. Pacienti trpící halucinacemi, bludy nebo jakoukoli psychotickou symptomatologií v současné depresivní epizodě.
13. Pacienti, kteří během posledních šesti měsíců splnili kritéria DSM-IV-TR pro jakoukoli významnou poruchu užívání návykových látek na základě SCID-I/P.
14. Pacienti, kteří dostávají novou psychoterapii během 6 týdnů od screeningu nebo kdykoli během účasti ve studii.
15. Pacienti, kteří byli dříve randomizováni v klinické studii s aripiprazolem (celoživotní).
16. Pacienti, kteří se během posledního měsíce zúčastnili jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem nebo zařízením.
17. Nestabilní zdravotní onemocnění včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, respiračních, endokrinních, neurologických nebo hematologických onemocnění;
18. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko spáchání sebevraždy v průběhu studie na základě anamnézy nebo hodnocení současného duševního stavu
19. Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo důkazy o zdravotním stavu, který by je vystavil nepřiměřenému riziku významné nežádoucí příhody nebo narušoval hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti v průběhu studie
20. Pacienti s patologií štítné žlázy (pokud nebyl stav stabilizován léky po dobu alespoň posledních tří měsíců)
21. Pacienti s celoživotní anamnézou neuroleptického maligního syndromu nebo serotoninového syndromu
22. Pacienti s významnou anamnézou záchvatové poruchy
23. Pacienti s detekovatelnými hladinami kokainu, heroinu nebo opioidů v moči
24. Diastolický krevní tlak > 105 mmHg

25. Jakékoli známky nebo příznaky, které jsou podle úsudku zkoušejícího lékařsky významné, protože by mohly ovlivnit bezpečnost pacientů.

    1. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo přecitlivělí na aripiprazol nebo jiné dihydrokarbostyrily (např. karteolol, vesnarinon a cilostazol)
    2. Pacienti dříve léčení a nereagující na aripiprazol
    3. Léčba inhibitory monoaminooxidázy (např. Nardil, fenelzin, Parnate, tranylcypromin, Marplan, isokarboxazid) během dvou týdnů před zařazením
    4. Pacienti, kteří by během studie pravděpodobně potřebovali zakázanou souběžnou medikaci
    5. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
    6. Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
    7. Pacienti, kteří již během základní návštěvy nesplňují kritéria DSM-IV pro MDD;
    8. Pacienti, kteří vykazují více než 25% snížení depresivních symptomů, jak se odráží v celkovém skóre QIDS-SR nebo HAM-D17 od návštěvy na obrazovce po základní návštěvu;
    9. Pacienti s anamnézou hypománie vyvolané antidepresivy.