만성 이식편대숙주병 환자의 피부 변화를 치료하기 위한 Imatinib Mesylate

• 포함 기준:
• 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 후 최소 100일 후에 나타나는 경피성 이식편대숙주병(ScGVHD)은 국립보건원(NIH) cGVHD 합의문 진단 기준에 따라 만성 이식편대숙주병(cGVHD)에 대한 진단으로 간주됩니다.

이 진단은 임상적으로 또는 조직병리학에 의해 이루어질 수 있습니다. 진단은 주임 조사관(PI) 또는 주임 조사관(LAI)에 의해 확인되어야 합니다.

ScGVHD의 진단을 확인하기 위해 국립 암 연구소(NCI) 병리학 연구소에서 피부 생검을 검토할 것입니다.

• 환자는 근막염이 있거나 없는 ScGVHD로 정의되는 운동 범위에 측정 가능한 제한이 있어야 하며 최소 25%의 결손으로 최소 하나의 관절의 운동 범위(ROM)를 제한해야 합니다.
• 이전 요법: 환자는 cGVHD에 대한 적어도 하나의 치료 요법에 불응성인 cGVHD를 가져야 합니다.

하나의 이전 요법에는 1mg/kg/day x 14일의 동등한 프레드니손 투여량에서 전신 코르티코스테로이드가 포함되어야 합니다.

칼시뉴린 억제제 또는 코르티코스테로이드가 의학적으로 금기인 환자도 등록 대상이 될 수 있습니다.

칼시뉴린 억제제 또는 스테로이드로 질병이 안정화되었지만 질병 플레어 없이 이러한 약물을 줄일 수 없는 환자도 자격이 있습니다.

환자는 최소 1개월 동안 안정적이거나 점진적인 면역억제 요법을 받아야 합니다.

• 연령: 입학 당시 만 4세 이상. 측정 기준에 대한 ROM 점수의 하한 연령 제한 규범에 의해 설정된 하한 연령 제한.
• 수명이 6개월 이상입니다.
• Karnofsky는 60% 이상입니다.
• 환자는 연구 등록 시점에 혈소판 수혈 및 성장 인자에 독립적이어야 합니다.

환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 길버트 증후군 환자는 정상적인 빌리루빈 요구 사항에서 제외됩니다.

(길버트 증후군은 일반 인구의 3-10%에서 발견되며 간 질환이나 명백한 용혈 ​​없이 경증의 만성 비포합형 고빌리루빈혈증을 특징으로 합니다.)

• 1,000/mcL 이상의 절대 호중구 수
• 혈소판 50,000/mcL 이상
• 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 미만
• aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransferase (ALT) 혈청 glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 정상 상한치의 5배 미만
• 크레아티닌 정상 한계 내에서 연령 조정

또는

• 크레아티닌 청소율 20mL/min/1.73 초과 m^2 체표면적(BSA)이 0.97m^2 이상이고 크레아티닌 수치가 기관 기준 이상이고 40mL/분 이상인 성인 및 소아 환자의 경우 m^2 BSA가 0.97m 미만인 소아 환자의 경우 1.73m^2 ^2.
• 5세 미만 최대 혈청 크레아티닌 0.8 mg/dL
• 5세 이하 10세 미만 최대 혈청 크레아티닌 1.0 mg/dL
• 10세 이하 15세 미만 최대 혈청 크레아티닌 1.2 mg/dL
• 15세 이상 최대 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL
• 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정된 연령에 대한 정상적인 심장 기능(박출률 또는 단축률로 측정된 정상적인 좌심실(LV) 기능).
• 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 이마티닙 메실레이트의 영향은 알려져 있지 않습니다.

이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

모든 환자 또는 법적 보호자(18세 미만 환자의 경우)는 IRB(Institutional Review Board) 승인 문서에 서명해야 합니다. 선별 절차를 위해) 환자 적격성을 결정하기 위한 연구를 수행하기 전에.

환자 적격성을 확인한 후 모든 환자 또는 법적 보호자는 프로토콜별 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

소아 환자는 NIH(National Institutes of Health) 지침에 따라 연령에 적합한 논의에 포함되고 연령에 적합한 동의를 얻습니다.

• 지속 위임장(DPA): 등록 당시 18세인 모든 환자에게 DPA를 할당할 수 있는 기회가 제공되어 자신이 무능력하거나 인지 장애가 있는 경우 다른 사람이 자신의 의료 서비스에 대한 결정을 내릴 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 환자는 체외 광분리반출법을 포함하여 다른 연구용 제제를 받지 않을 수 있습니다.

환자는 6주 이내에 단클론 항체 요법을 받지 않았을 수 있습니다.

• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 이마티닙 메실레이트와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• P450 3A4의 억제제 또는 유도제인 다음 약물 또는 물질을 받는 환자는 부적격입니다.

다음 약물의 사용은 치료를 시작하기 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

• 알푸조신
• 아프레피탄트
• 카르바마제핀
• 클래리스로마이신
• 엘레트립탄
• 에리스로마이신
• 피모지드
• 세인트 존스 워트
• 와파린
• P450 3A4 isoenzyme과 상호 작용할 가능성이 있거나 알려진 약물 및 물질 목록은 섹션 8에 나와 있습니다.

Imatinib mesylate는 CYP2C9, CYP2D6 및 CYP3A4/5의 기질인 약물의 혈중 농도를 증가시킬 가능성이 있습니다.

이러한 효소에 의해 대사되는 제제를 사용할 때는 면밀한 모니터링이 필요합니다. 치료 중에는 자몽 주스를 마시면 안 됩니다.

• 이식 날짜 이후에 이마티닙 메실레이트 또는 기타 티로신 키나제 억제제로 사전 치료.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애, 또는 정신 질환/연구 요구 사항 또는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킵니다.
• imatinib mesylate는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.

모체를 이마티닙 메실레이트로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 모체가 이마티닙 메실레이트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 이마티닙 메실레이트와의 약동학적 상호작용 가능성 및 관련된 심각한 면역억제 가능성 때문에 부적격입니다.
• C형 간염 또는 B형 간염(HepBSAg)에 대한 혈청양성 및 상승된 트랜스아미나제로 정의된 활동성 C형 간염 또는 B형 간염 환자는 간을 포함하는 GVHD 증상을 구별할 수 없고 약물 독성을 해석할 수 없습니다.
• 지속적인 치료가 필요한 지속적인 악성 종양.