말리 어린이를 위한 말라리아 백신

전 세계적으로 Plasmodium falciparum 기생충은 매년 최소 3억 건의 급성 말라리아 사례를 일으키고 100만 명 이상이 사망합니다. 이러한 사망의 약 90%, 5세 미만 어린이의 대다수는 열대열원충 감염으로 인해 아프리카에서 발생합니다. 말라리아로 인한 이환율과 사망률 또한 발병 국가의 경제 발전에 직간접적으로 상당한 비용을 초래합니다. 말라리아는 일부 아프리카 국가에서 공중 보건 지출의 40%, 입원 환자의 30% 이상, 외래 환자 방문의 약 50%를 차지하는 것으로 추산됩니다. 이러한 요인들과 함께 기생충의 약물 저항성 증가, 살충제에 대한 모기의 광범위한 저항성, 사람의 이동 증가로 인해 말라리아 통제 및 박멸에 대한 새로운 접근 방식이 필요합니다. Plasmodium falciparum 감염에 따른 사망률과 이환율을 모두 줄일 수 있는 백신은 이 질병과의 싸움에서 귀중한 자원이 될 것입니다.

시간이 지남에 따라 풍토병 지역에 거주하는 사람들은 반복적인 감염의 결과로 열대열원충에 대한 자연 면역을 갖게 됩니다. 결과적으로 7-10세까지 생존하는 어린이는 빈번한 감염에도 불구하고 생명을 위협하는 질병에 거의 굴복하지 않습니다. 이 획득 면역은 부분적으로 혈액 단계 기생충 특이 항체에 의해 매개됩니다. 따라서, 혈액 단계 동안 발현되는 기생충 단백질은 백신에 포함될 수 있는 좋은 후보로 제안되었습니다. 혈액 단계 백신의 목적은 혈류에서 기생충을 파괴하거나 기생충이 적혈구를 감염시키는 것을 억제하여 질병의 합병증을 줄이거나 예방하는 면역 반응을 유도하는 것입니다.

많은 Plasmodium falciparum merozoite 항원이 Apical Membrane Antigen 1(AMA1)을 포함하여 유망한 혈액 단계 백신 후보로 확인되었습니다. 기생충에서 AMA1의 정확한 역할은 알려져 있지 않습니다. 그러나 그것은 다양한 Plasmodium 종에 걸친 적혈구 침입 과정과 기생충의 혈액 단계 증식에 중요합니다. Plasmodium falciparum proteome의 최근 분석은 sporozoite 단계에서 AMA1의 발현을 감지했으며 간 단계 침입 동안 AMA1에 대한 추가 역할을 제안합니다. 따라서 AMA1에 대한 면역 반응은 혈액 단계 기생충에 영향을 미칠 뿐만 아니라 간 단계 기생충에 영향을 미칠 수 있으므로 여러 면역 메커니즘으로 숙주를 보호합니다. 인간 및 동물 항-AMA1 항체는 시험관 내에서 메로조이트 침입을 억제하고 동물 모델에서 기생충 감염에 대한 보호와 관련이 있습니다. Plasmodium falciparum AMA1에 특이적인 T 세포는 풍토병 지역에 거주하는 개인에서도 입증되었습니다.

AMA1의 68개 이상의 알려진 아미노산 다형성이 입증되었으며 동물 연구에서 AMA1의 다형성이 면역학적으로 침묵하지 않는 것으로 나타났습니다. 단일 백신 제제 내에서 2개 이상의 다양한 AMA1 서열의 조합은 일부 Plasmodium falciparum 필드 분리주에 의한 숙주 면역 반응의 회피를 감소시킬 수 있습니다.