Szczepionka przeciw malarii dla dzieci w Mali
Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, zwiększające dawkę badanie bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności szczepionki AMA1-C1/Alhydrogel+CPG 7909 przeciwko malarii Plasmodium falciparum u dzieci w Mali
Badanie to oceni bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną dzieci na eksperymentalną szczepionkę przeciw malarii o nazwie AMA1-C1/Alhydrogel® (zarejestrowany znak towarowy) + CPG 7909. Malaria to infekcja krwinek czerwonych wywołana przez pasożyta Plasmodium falciparum, który jest przenoszony przez niektóre rodzaje komarów. Każdego roku dotyka co najmniej 300 milionów ludzi na całym świecie, powodując ponad milion zgonów, głównie wśród dzieci poniżej 5 roku życia w Afryce Subsaharyjskiej. Malaria jest główną przyczyną śmierci i chorób wśród ogólnej populacji Mali w Afryce Zachodniej. Rosnąca oporność P. falciparum na leki i powszechna odporność komarów na pestycydy zmniejszają zdolność kontrolowania choroby za pomocą tych strategii. AMA1 C1 jest wykonany z syntetycznego białka podobnego do białka P. falciparum. Łączy się go z Alhydrożelem i CPG 7909, substancjami dodawanymi do szczepionek w celu ich lepszego działania.
Dzieci w wieku od 1 do 4 lat, które mieszkają w Bancoumana w Mali i są ogólnie w dobrym zdrowiu, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci przechodzą wywiad lekarski, badanie fizykalne oraz badania krwi i moczu.
Uczestnicy są losowo przydzielani do otrzymywania trzech zastrzyków (zastrzyków) AMA1-C1 lub kontrolnej inaktywowanej szczepionki przeciwko wściekliźnie o nazwie Imovax® (zarejestrowany znak towarowy). Zastrzyki podaje się w mięsień uda w dniach badania 0, 56 i 180. Po każdym strzale uczestnicy są obserwowani w klinice przez 30 minut. Wracają do kliniki na badanie fizykalne sześć lub siedem razy między każdym zastrzykiem, a następnie jeszcze cztery razy w okresie 9 miesięcy po ostatnim zastrzyku. Podczas kilku z tych wizyt pobierane są próbki krwi w celu sprawdzenia skutków ubocznych szczepionki i zmierzenia odpowiedzi na nią. Całkowity czas trwania badania wynosi 21 miesięcy.
...
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Na całym świecie pasożyt Plasmodium falciparum jest odpowiedzialny za co najmniej 300 milionów ostrych przypadków malarii każdego roku, z ponad milionem zgonów. Około 90 procent tych zgonów, większość u dzieci poniżej 5 roku życia, ma miejsce w Afryce z powodu zakażenia Plasmodium falciparum. Zachorowalność i śmiertelność spowodowana malarią ma również znaczne bezpośrednie i pośrednie koszty dla rozwoju gospodarczego krajów endemicznych. Szacuje się, że malaria odpowiada za 40 procent wydatków na zdrowie publiczne, ponad 30 procent przyjęć do szpitali i około 50 procent wizyt ambulatoryjnych w niektórych krajach afrykańskich. Czynniki te, jak również rosnąca lekooporność pasożyta, powszechna odporność komarów na insektycydy oraz zwiększone podróże ludzi wymagają nowego podejścia do zwalczania i zwalczania malarii. Szczepionka, która mogłaby zmniejszyć zarówno śmiertelność, jak i zachorowalność wtórną do zakażenia Plasmodium falciparum, byłaby cennym zasobem w walce z tą chorobą.
Z biegiem czasu ludzie żyjący na obszarach endemicznych rozwijają naturalną odporność na Plasmodium falciparum w wyniku powtarzających się infekcji. W konsekwencji dzieci, które dożywają 7-10 lat, rzadko mimo częstych infekcji zapadają na zagrażającą życiu chorobę. W tej nabytej odporności częściowo pośredniczą przeciwciała swoiste dla pasożytów we krwi. Tak więc zaproponowano, że białka pasożyta ulegające ekspresji podczas etapu we krwi są dobrymi kandydatami do włączenia do szczepionki. Celem szczepionki na etapie krwi jest wywołanie odpowiedzi immunologicznej, która albo zniszczy pasożyta w krwioobiegu, albo powstrzyma pasożyta przed infekowaniem czerwonych krwinek, zmniejszając w ten sposób powikłania choroby lub zapobiegając jej powikłaniom.
Szereg antygenów merozoitowych Plasmodium falciparum zidentyfikowano jako obiecujących kandydatów na szczepionki na etapie krwi, w tym antygen błony wierzchołkowej 1 (AMA1). Dokładna rola AMA1 u pasożyta jest nieznana; ma jednak kluczowe znaczenie w procesie inwazji erytrocytów u różnych gatunków Plasmodium oraz w namnażaniu pasożyta we krwi. Niedawna analiza proteomu Plasmodium falciparum wykryła ekspresję AMA1 w stadium sporozoitu i sugeruje dodatkową rolę AMA1 podczas inwazji wątroby. Dlatego odpowiedź immunologiczna przeciwko AMA1 może mieć wpływ na pasożyty w stadium wątroby, jak również na pasożyty w stadium krwi, chroniąc w ten sposób gospodarza za pomocą wielu mechanizmów odpornościowych. Ludzkie i zwierzęce przeciwciała anty-AMA1 hamują inwazję merozoitów in vitro i korelują z ochroną przed prowokacją pasożytami w modelach zwierzęcych. Limfocyty T specyficzne dla Plasmodium falciparum AMA1 wykazano również u osób żyjących na obszarach endemicznych.
Wykazano co najmniej 68 znanych polimorfizmów aminokwasów AMA1, a badania na zwierzętach wykazały, że polimorfizmy w AMA1 nie są immunologicznie ciche. Kombinacja dwóch lub więcej rozbieżnych sekwencji AMA1 w obrębie jednego preparatu szczepionki może zmniejszyć unikanie odpowiedzi immunologicznej gospodarza przez niektóre izolaty terenowe Plasmodium falciparum.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Samce lub samice w wieku od 1 roku do mniej niż 4 lat
Znani mieszkańcy wsi Bancoumana, Mali lub okolic
Dobry ogólny stan zdrowia określony w drodze procedury przesiewowej
Dostępne przez cały okres próbny (24 miesiące od rejestracji)
Chęć udziału dziecka w badaniu potwierdzona podpisem rodziców/opiekunów prawnych lub pobraniem odcisków palców dokumentu świadomej zgody
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Dowody klinicznie istotnych chorób neurologicznych, sercowych, płucnych, wątroby, reumatologicznych, przewlekłych chorób zakaźnych lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność ochotnika lub rodzica/opiekuna prawnego do zrozumienia i współpracy z protokołem badania.
Istniejące wcześniej znane choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
Laboratoryjne dowody na możliwą chorobę autoimmunologiczną określone przez miano anty-dsDNA równe lub przekraczające 25 IU.
Laboratoryjne dowody na chorobę wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] większa niż górna granica normy laboratorium badawczego).
Laboratoryjne objawy choroby nerek (stężenie kreatyniny w surowicy większe niż górna granica normy laboratorium badawczego lub białko śladowe lub krew w badaniu paskowym moczu potwierdzone powtórnym badaniem).
Laboratoryjne objawy choroby hematologicznej (bezwzględna liczba leukocytów mniejsza niż 3000/mm(3) lub większa niż 14 500/mm(3), bezwzględna liczba limfocytów mniejsza niż 1000/mm(3), liczba płytek krwi mniejsza niż 120 000/mm(3), lub hemoglobina poniżej 8,5 g/dl).
Inny warunek, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom ochotnika biorącego udział w badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Udział w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania lub w trakcie trwania tego badania.
Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
Historia alergii na nikiel.
Ciężka astma. Zostanie to określone jako:
Astma, która jest niestabilna lub wymaga pomocy w nagłych wypadkach, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich dwóch lat lub która wymaga zastosowania kortykosteroidów doustnych lub pozajelitowych.
Klinicznie istotna reaktywna choroba dróg oddechowych, która nie reaguje na leki rozszerzające oskrzela.
Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).
Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
Znany zespół niedoboru odporności.
Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyłączeniem miejscowych lub donosowych) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania.
Historia chirurgicznej splenektomii.
Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciwko malarii lub szczepionki przeciwko wściekliźnie.
Historia stosowania chlorochiny lub związków pokrewnych (amodiachiny lub prymachiny) w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania. Chlorochina i związki pokrewne mogą potencjalnie zakłócać indukowaną przez CPG aktywację komórek B i komórek dendrytycznych osocza.
Poprzednie podanie szczepionki Verorab Trademark.
Znana małopłytkowość lub zaburzenia krzepnięcia krwi.
Znana alergia na neomycynę (składnik marki Verorab).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Częstość występowania i ciężkość ogólnoustrojowych i miejscowych zdarzeń niepożądanych.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Odpowiedź przeciwciał określona metodą ELISA na białka AMA1-FVO i AMA1-3D7 w wybranych punktach czasowych. Hamowanie wzrostu pasożytów P. falciparum FVO i 3D7 in vitro w wybranych punktach czasowych.
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of malaria. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):680-5. doi: 10.1038/415680a.
- Richie TL, Saul A. Progress and challenges for malaria vaccines. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):694-701. doi: 10.1038/415694a.
- Triglia T, Healer J, Caruana SR, Hodder AN, Anders RF, Crabb BS, Cowman AF. Apical membrane antigen 1 plays a central role in erythrocyte invasion by Plasmodium species. Mol Microbiol. 2000 Nov;38(4):706-18. doi: 10.1046/j.1365-2958.2000.02175.x.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999908194
- 08-I-N194
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .