Malariavaccine til børn i Mali
Fase 1, randomiseret, dobbeltblind, dosis-eskalerende undersøgelse af sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af AMA1-C1/Alhydrogel+CPG 7909-vaccinen mod Plasmodium Falciparum-malaria hos børn i Mali
Denne undersøgelse vil evaluere børns sikkerhed og immunrespons på en eksperimentel malariavaccine kaldet AMA1-C1/Alhydrogel® (registreret varemærke) + CPG 7909. Malaria er en infektion af røde blodlegemer forårsaget af en parasit, Plasmodium falciparum, som spredes af visse slags myg. Det påvirker mindst 300 millioner mennesker på verdensplan hvert år, med mere end 1 million dødsfald, for det meste blandt børn under 5 år i Afrika syd for Sahara. Malaria er den førende årsag til død og sygdom blandt befolkningen i Mali i Vestafrika. Øget lægemiddelresistens over for P. falciparum og myggens udbredte resistens over for pesticider reducerer evnen til at kontrollere sygdommen gennem disse strategier. AMA1 C1 er lavet af et syntetisk protein, der ligner et P. falciparum-protein. Det er kombineret med Alhydrogel og CPG 7909, stoffer tilsat til vacciner for at få dem til at fungere bedre.
Børn mellem 1 og 4 år, der bor i Bancoumana, Mali, og som generelt har et godt helbred, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater screenes med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinprøver.
Deltagerne tildeles tilfældigt til at modtage tre injektioner (skud) af enten AMA1-C1 eller en kontrol-rabies-inaktiveret vaccine kaldet Imovax® (registreret varemærke). Indskuddene gives i lårmusklen på studiedage 0, 56 og 180. Efter hvert skud observeres deltagerne i klinikken i 30 minutter. De vender tilbage til klinikken til en fysisk undersøgelse seks eller syv gange mellem hvert skud og derefter fire gange mere over en 9-måneders periode efter det sidste skud. Der udtages blodprøver ved flere af disse besøg for at kontrollere, om der er bivirkninger ved vaccinen, og for at måle responsen på den. Studiets samlede varighed er 21 måneder.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Globalt er Plasmodium falciparum-parasitten ansvarlig for mindst 300 millioner akutte tilfælde af malaria hvert år, med mere end 1 million dødsfald. Cirka 90 procent af disse dødsfald, størstedelen hos børn under 5 år, sker i Afrika på grund af infektion med Plasmodium falciparum. Sygelighed og dødelighed forårsaget af malaria har også betydelige direkte og indirekte omkostninger på den økonomiske udvikling i de endemiske lande. Det anslås, at malaria tegner sig for 40 procent af de offentlige sundhedsudgifter, mere end 30 procent af indlæggelserne og cirka 50 procent af de ambulante besøg i nogle afrikanske lande. Disse faktorer såvel som parasittens voksende lægemiddelresistens, myggens udbredte resistens over for insekticider og øget menneskelig rejse nødvendiggør behovet for nye tilgange til malariabekæmpelse og udryddelse. En vaccine, der kan reducere både dødelighed og morbiditet sekundært til Plasmodium falciparum-infektion, ville være en værdifuld ressource i kampen mod denne sygdom.
Over tid udvikler mennesker, der bor i endemiske områder, naturlig immunitet mod Plasmodium falciparum som følge af gentagen infektion. Som følge heraf bukker børn, der overlever til 7 til 10 år, sjældent under for livstruende sygdom trods hyppig infektion. Denne erhvervede immunitet medieres delvist af parasitspecifikke antistoffer i blodstadiet. Parasitproteiner udtrykt under blodstadiet er således blevet foreslået at være gode kandidater til inklusion i en vaccine. Formålet med en vaccine i blodstadiet er at fremkalde immunreaktioner, der enten ødelægger parasitten i blodbanen eller hæmmer parasitten i at inficere røde blodlegemer og dermed reducere eller forhindre komplikationer af sygdommen.
En række Plasmodium falciparum merozoite-antigener er blevet identificeret som lovende vaccinekandidater i blodstadiet, herunder Apical Membrane Antigen 1 (AMA1). Den præcise rolle af AMA1 i parasitten er ukendt; det er imidlertid kritisk i erythrocytinvasionsprocessen på tværs af divergerende Plasmodium-arter og for multiplikation af parasitten i blodstadiet. Nylig analyse af Plasmodium falciparum-proteomet påviste ekspression af AMA1 i sporozoitstadiet og antyder en yderligere rolle for AMA1 under leverstadieinvasionen. Derfor kan et immunrespons mod AMA1 have en effekt på parasitter i leverstadiet såvel som at have en indvirkning på blodstadieparasitter og dermed beskytte værten med flere immunmekanismer. Humane og animalske anti-AMA1-antistoffer hæmmer merozoit-invasion in vitro og korrelerer med beskyttelse mod parasitudfordring i dyremodeller. T-celler, der er specifikke for Plasmodium falciparum AMA1, er også blevet påvist hos individer, der lever i endemiske områder.
Mindst 68 kendte aminosyrepolymorfismer af AMA1 er blevet påvist, og dyreforsøg har vist, at polymorfismerne i AMA1 ikke er immunologisk tavse. Kombinationen af to eller flere divergerende AMA1-sekvenser i en enkelt vaccineformulering kan reducere undvigelse af værtens immunrespons af nogle Plasmodium falciparum-feltisolater.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Hanner eller hunner i alderen større end eller lig med 1 til under 4 år
Kendte beboere i landsbyen Bancoumana, Mali eller det omkringliggende område
Godt generelt helbred som bestemt ved hjælp af screeningsproceduren
Tilgængelig i hele prøveperioden (24 måneder fra tilmelding)
Vilje til at lade barnet deltage i undersøgelsen, som det fremgår af forældre/værger, der underskriver eller tager fingeraftryk på dokumentet om informeret samtykke
EXKLUSIONSKRITERIER:
Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, reumatologisk, kronisk infektions- eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker den frivilliges eller forælderens/værgens evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
Eksisterende kendte autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
Laboratoriebevis for mulig autoimmun sygdom bestemt af anti-dsDNA-titer, der er lig med eller overstiger 25 IE.
Laboratoriebevis for leversygdom (alaninaminotransferase [ALT] større end den øvre normalgrænse for testlaboratoriet).
Laboratoriebevis for nyresygdom (serumkreatinin større end den øvre normalgrænse for testlaboratoriet, eller mere end sporprotein eller blod på urinstikprøve, bekræftet ved gentagen testning).
Laboratoriebevis for hæmatologisk sygdom (absolut leukocyttal mindre end 3000/mm(3) eller større end 14.500/mm(3), absolut lymfocyttal mindre end 1000/mm(3), blodpladetal mindre end 120.000/mm(3), eller hæmoglobin mindre end 8,5 g/dL).
Anden betingelse, der efter efterforskerens opfattelse ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i forsøget, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
Deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse, eller mens denne undersøgelse er i gang.
Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
Anamnese med allergi over for nikkel.
Svær astma. Dette vil blive defineret som:
Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som kræver brug af orale eller parenterale kortikosteroider.
Klinisk signifikant reaktiv luftvejssygdom, der ikke reagerer på bronkodilatatorer.
Positiv screeningstest for anti-hepatitis C-virus (anti-HCV).
Positiv screeningstest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
Kendt immundefektsyndrom.
Brug af systemiske kortikosteroider (eksklusive topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter start af denne undersøgelse.
Historie om en kirurgisk splenektomi.
Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
Tidligere modtagelse af malariavaccine eller rabiesvaccine.
Anamnese med brug af chloroquin eller beslægtede forbindelser (amodiaquin eller primaquin) inden for 8 uger efter studiestart. Chloroquin og beslægtede forbindelser har potentialet til at interferere med CPG-induceret aktivering af B-celler og plasmadendritiske celler.
Tidligere administration af Verorab Trademark-vaccine.
Kendt trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser.
Kendt allergi over for neomycin (en komponent i Verorab Trademark).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Hyppigheden og sværhedsgraden af systemiske og lokale bivirkninger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Antistofrespons bestemt ved ELISA mod AMA1-FVO- og AMA1-3D7-proteinerne på udvalgte tidspunkter. Hæmning af P. falciparum FVO og 3D7 parasitvækst in vitro bestemt på udvalgte tidspunkter.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of malaria. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):680-5. doi: 10.1038/415680a.
- Richie TL, Saul A. Progress and challenges for malaria vaccines. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):694-701. doi: 10.1038/415694a.
- Triglia T, Healer J, Caruana SR, Hodder AN, Anders RF, Crabb BS, Cowman AF. Apical membrane antigen 1 plays a central role in erythrocyte invasion by Plasmodium species. Mol Microbiol. 2000 Nov;38(4):706-18. doi: 10.1046/j.1365-2958.2000.02175.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999908194
- 08-I-N194
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .