Vaccino contro la malaria per i bambini in Mali
Studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, con aumento della dose sulla sicurezza, reattogenicità e immunogenicità del vaccino AMA1-C1/Alhydrogel+CPG 7909 per la malaria da Plasmodium Falciparum nei bambini del Mali
Questo studio valuterà la sicurezza e la risposta immunitaria dei bambini a un vaccino sperimentale contro la malaria chiamato AMA1-C1/Alhydrogel® (marchio registrato) + CPG 7909. La malaria è un'infezione dei globuli rossi causata da un parassita, il Plasmodium falciparum, diffuso da alcuni tipi di zanzare. Colpisce almeno 300 milioni di persone in tutto il mondo ogni anno, con più di 1 milione di morti, soprattutto tra i bambini di età inferiore ai 5 anni nell'Africa sub-sahariana. La malaria è la principale causa di morte e malattia tra la popolazione generale del Mali nell'Africa occidentale. L'aumento della resistenza ai farmaci contro P. falciparum e la diffusa resistenza delle zanzare ai pesticidi stanno riducendo la capacità di controllare la malattia attraverso queste strategie. AMA1 C1 è costituito da una proteina sintetica simile a una proteina di P. falciparum. È combinato con Alhydrogel e CPG 7909, sostanze aggiunte ai vaccini per farli funzionare meglio.
I bambini di età compresa tra 1 e 4 anni che vivono a Bancoumana, in Mali, e sono in buona salute generale possono essere ammessi a questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue e delle urine.
I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a ricevere tre iniezioni (colpi) di AMA1-C1 o di un vaccino inattivato contro la rabbia chiamato Imovax® (marchio registrato). I colpi sono dati nel muscolo della coscia nei giorni di studio 0, 56 e 180. Dopo ogni scatto, i partecipanti vengono osservati in clinica per 30 minuti. Tornano in clinica per un esame fisico sei o sette volte tra ogni iniezione e poi altre quattro volte in un periodo di 9 mesi dopo l'ultima iniezione. In molte di queste visite vengono prelevati campioni di sangue per verificare la presenza di effetti collaterali del vaccino e per misurare la risposta ad esso. La durata totale dello studio è di 21 mesi.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A livello globale, il parassita Plasmodium falciparum è responsabile di almeno 300 milioni di casi acuti di malaria ogni anno, con oltre 1 milione di morti. Circa il 90% di questi decessi, la maggior parte nei bambini sotto i 5 anni, si verifica in Africa a causa dell'infezione da Plasmodium falciparum. La morbilità e la mortalità causate dalla malaria hanno anche significativi costi diretti e indiretti sullo sviluppo economico dei paesi endemici. Si stima che la malaria rappresenti il 40% della spesa sanitaria pubblica, oltre il 30% dei ricoveri ospedalieri e circa il 50% delle visite ambulatoriali in alcuni paesi africani. Questi fattori, così come la crescente resistenza ai farmaci del parassita, la diffusa resistenza delle zanzare agli insetticidi e l'aumento dei viaggi umani richiedono nuovi approcci per il controllo e l'eradicazione della malaria. Un vaccino che potrebbe ridurre sia la mortalità che la morbilità secondaria all'infezione da Plasmodium falciparum sarebbe una risorsa preziosa nella lotta contro questa malattia.
Nel corso del tempo, le persone che vivono in aree endemiche sviluppano un'immunità naturale al Plasmodium falciparum a seguito di infezioni ripetute. Di conseguenza, i bambini che sopravvivono dai 7 ai 10 anni di età raramente soccombono a malattie potenzialmente letali nonostante le frequenti infezioni. Questa immunità acquisita è mediata in parte da anticorpi specifici del parassita dello stadio sanguigno. Pertanto, le proteine del parassita espresse durante la fase ematica sono state proposte come buone candidate per l'inclusione in un vaccino. Lo scopo di un vaccino in fase ematica è quello di suscitare risposte immunitarie che distruggono il parassita nel flusso sanguigno o inibiscono il parassita dall'infettare i globuli rossi, riducendo o prevenendo così le complicanze della malattia.
Un certo numero di antigeni del merozoite del Plasmodium falciparum sono stati identificati come candidati promettenti per il vaccino della fase ematica, incluso l'Apical Membrane Antigen 1 (AMA1). Il ruolo preciso di AMA1 nel parassita è sconosciuto; tuttavia, è fondamentale nel processo di invasione degli eritrociti attraverso specie di Plasmodium divergenti e per la moltiplicazione dello stadio sanguigno del parassita. Una recente analisi del proteoma del Plasmodium falciparum ha rilevato l'espressione di AMA1 nello stadio di sporozoite e suggerisce un ruolo aggiuntivo per AMA1 durante l'invasione dello stadio del fegato. Pertanto, una risposta immunitaria contro AMA1 può avere un effetto sui parassiti dello stadio epatico oltre ad avere un impatto sui parassiti dello stadio sanguigno, proteggendo così l'ospite da molteplici meccanismi immunitari. Gli anticorpi anti-AMA1 umani e animali inibiscono l'invasione dei merozoiti in vitro e sono correlati alla protezione contro la sfida del parassita nei modelli animali. Cellule T specifiche per il Plasmodium falciparum AMA1 sono state dimostrate anche in individui che vivono in aree endemiche.
Sono stati dimostrati almeno 68 polimorfismi amminoacidici noti di AMA1 e studi sugli animali hanno dimostrato che i polimorfismi in AMA1 non sono immunologicamente silenti. La combinazione di due o più sequenze AMA1 divergenti all'interno di una singola formulazione di vaccino può ridurre l'evasione della risposta immunitaria dell'ospite da parte di alcuni isolati di campo di Plasmodium falciparum.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Maschi o femmine di età superiore o uguale a 1 a meno di 4 anni
Residenti noti del villaggio di Bancoumana, Mali o dintorni
Buona salute generale determinata mediante la procedura di screening
Disponibile per la durata della prova (24 mesi dall'arruolamento)
Disponibilità a far partecipare il bambino allo studio come evidenziato dai genitori/tutori legali che firmano o prendono le impronte digitali del documento di consenso informato
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Evidenza di malattie neurologiche, cardiache, polmonari, epatiche, reumatologiche, infettive croniche o renali clinicamente significative mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
- Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla capacità del volontario o del genitore/tutore legale di comprendere e collaborare con il protocollo dello studio.
Malattie autoimmuni note preesistenti incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjogren o trombocitopenia autoimmune.
Evidenza di laboratorio di possibile malattia autoimmune determinata dal titolo anti-dsDNA uguale o superiore a 25 UI.
Prove di laboratorio di malattia epatica (alanina aminotransferasi [ALT] superiore al limite superiore della norma del laboratorio di analisi).
Prove di laboratorio di malattia renale (creatinina sierica superiore al limite superiore della norma del laboratorio di analisi, o più di tracce di proteine o sangue sul test del dipstick delle urine confermato da test ripetuti).
Evidenza di laboratorio di malattia ematologica (conta assoluta dei leucociti inferiore a 3000/mm(3) o superiore a 14.500/mm(3), conta assoluta dei linfociti inferiore a 1000/mm(3), conta piastrinica inferiore a 120.000/mm(3), o emoglobina inferiore a 8,5 g/dL).
Altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a rischio l'incolumità oi diritti di un volontario che partecipa alla sperimentazione o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
- Partecipazione a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica entro 30 giorni dall'inizio di questo studio o mentre questo studio è in corso.
Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
Storia di allergia al nichel.
Asma grave. Questo sarà definito come:
Asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi due anni o che richiede l'uso di corticosteroidi orali o parenterali.
Malattia reattiva delle vie aeree clinicamente significativa che non risponde ai broncodilatatori.
Test di screening positivo per virus anti-epatite C (anti-HCV).
Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
Sindrome da immunodeficienza nota.
Uso di corticosteroidi sistemici (esclusi quelli topici o nasali) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dall'inizio di questo studio.
Storia di una splenectomia chirurgica.
Ricevimento di emoderivati negli ultimi 6 mesi.
Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria o di un vaccino contro la rabbia.
Storia dell'uso di clorochina o composti correlati (amodiachina o primachina) entro 8 settimane dall'ingresso nello studio. La clorochina e i composti correlati hanno il potenziale di interferire con l'attivazione indotta da CPG delle cellule B e delle cellule dendritiche plasmatiche.
Precedente somministrazione del vaccino Verorab Trademark.
Trombocitopenia o disturbi emorragici noti.
Allergia nota alla neomicina (un componente del marchio Verorab).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
|---|
|
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi sistemici e locali.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
|---|
|
Risposta anticorpale determinata mediante ELISA, alle proteine AMA1-FVO e AMA1-3D7 in punti temporali selezionati. Inibizione della crescita del parassita P. falciparum FVO e 3D7 in vitro determinata in punti temporali selezionati.
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sachs J, Malaney P. The economic and social burden of malaria. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):680-5. doi: 10.1038/415680a.
- Richie TL, Saul A. Progress and challenges for malaria vaccines. Nature. 2002 Feb 7;415(6872):694-701. doi: 10.1038/415694a.
- Triglia T, Healer J, Caruana SR, Hodder AN, Anders RF, Crabb BS, Cowman AF. Apical membrane antigen 1 plays a central role in erythrocyte invasion by Plasmodium species. Mol Microbiol. 2000 Nov;38(4):706-18. doi: 10.1046/j.1365-2958.2000.02175.x.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999908194
- 08-I-N194
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .