Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Malariarokote lapsille Malissa

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, annosta suurentava tutkimus AMA1-C1/Alhydrogel+CPG 7909 -rokotteen turvallisuudesta, reaktogeenisuudesta ja immunogeenisuudesta Plasmodium Falciparum -malariaa vastaan ​​Malissa lapsilla

Tässä tutkimuksessa arvioidaan lasten turvallisuutta ja immuunivastetta kokeelliselle malariarokotteelle nimeltä AMA1-C1/Alhydrogel® (rekisteröity tavaramerkki) + CPG 7909. Malaria on loisen, Plasmodium falciparumin, aiheuttama punasolujen infektio, jota tietyt hyttyset levittävät. Se vaikuttaa vähintään 300 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti joka vuosi, ja yli miljoona kuolee, enimmäkseen alle 5-vuotiaiden lasten keskuudessa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Malaria on Länsi-Afrikan Malin väestön yleisin kuolinsyy ja sairaus. Kasvava lääkeresistenssi P. falciparumille ja hyttysten laajalle levinnyt vastustuskyky torjunta-aineille heikentää kykyä hallita tautia näiden strategioiden avulla. AMA1 C1 on valmistettu synteettisestä proteiinista, joka on samanlainen kuin P. falciparum -proteiini. Se on yhdistetty Alhydrogeliin ja CPG 7909:ään, jotka ovat aineita, joita lisätään rokotteisiin tehostaakseen niiden tehoa.

1–4-vuotiaat lapset, jotka asuvat Bancoumanassa, Malissa ja ovat yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian, fyysisen tarkastuksen sekä veri- ja virtsakokeiden avulla.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan kolme injektiota (pistosta) joko AMA1-C1:tä tai raivotautiinaktivoitua kontrollirokottetta nimeltä Imovax® (rekisteröity tavaramerkki). Laukaukset annetaan reisilihakseen tutkimuspäivinä 0, 56 ja 180. Jokaisen laukauksen jälkeen osallistujia tarkkaillaan klinikalla 30 minuuttia. He palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen kuusi tai seitsemän kertaa kunkin laukauksen välillä ja sitten vielä neljä kertaa yhdeksän kuukauden aikana viimeisen pistoksen jälkeen. Useilla näistä käynneistä otetaan verinäytteitä rokotteen sivuvaikutusten tarkistamiseksi ja vasteen mittaamiseksi. Tutkimuksen kokonaiskesto on 21 kuukautta.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailmanlaajuisesti Plasmodium falciparum -loinen aiheuttaa vuosittain vähintään 300 miljoonaa akuuttia malariatapausta ja yli miljoona kuolemaa. Noin 90 prosenttia näistä kuolemista, suurin osa alle 5-vuotiaista lapsista, tapahtuu Afrikassa Plasmodium falciparum -infektion vuoksi. Malarian aiheuttamalla sairastumisella ja kuolleisuudella on myös merkittäviä suoria ja välillisiä kustannuksia endeemisten maiden taloudelliselle kehitykselle. On arvioitu, että malarian osuus julkisista terveydenhuoltomenoista on 40 prosenttia, yli 30 prosenttia sairaalahoidoista ja noin 50 prosenttia avohoitokäynneistä joissakin Afrikan maissa. Nämä tekijät sekä loisen kasvava lääkeresistenssi, hyttysten laajalle levinnyt vastustuskyky hyönteismyrkkyjä vastaan ​​ja lisääntynyt ihmisten matkustaminen edellyttävät uusia lähestymistapoja malarian torjuntaan ja hävittämiseen. Rokote, joka voisi vähentää sekä kuolleisuutta että sairastuvuutta Plasmodium falciparum -infektion seurauksena, olisi arvokas resurssi taistelussa tätä tautia vastaan.

Ajan myötä endeemisillä alueilla asuvat ihmiset kehittävät luonnollisen immuniteetin Plasmodium falciparumia vastaan ​​toistuvan infektion seurauksena. Näin ollen lapset, jotka elävät 7–10 vuoden ikään asti, kuolevat harvoin hengenvaaralliseen sairauteen huolimatta toistuvista infektioista. Tätä hankittua immuniteettia välittävät osittain verivaiheen loispesifiset vasta-aineet. Siten verivaiheen aikana ilmentyneiden loisten proteiinien on ehdotettu olevan hyviä ehdokkaita sisällytettäväksi rokotteeseen. Verivaiheen rokotteen tarkoitus on saada aikaan immuunivasteita, jotka joko tuhoavat loisen verenkierrossa tai estävät loista tartuttamasta punasoluja, mikä vähentää tai ehkäisee taudin komplikaatioita.

Useita Plasmodium falciparum -merotsoiittiantigeenejä on tunnistettu lupaaviksi verivaiheen rokoteehdokkaiksi, mukaan lukien apical Membrane Antigen 1 (AMA1). AMA1:n tarkkaa roolia loisessa ei tunneta; Se on kuitenkin kriittinen erytrosyyttien invaasioprosessissa eri Plasmodium-lajien välillä ja loisen lisääntymiselle verivaiheessa. Tuore Plasmodium falciparum -proteomin analyysi havaitsi AMA1:n ilmentymisen sporotsoiittivaiheessa ja ehdottaa AMA1:n lisäroolia maksavaiheen hyökkäyksen aikana. Siksi immuunivaste AMA1:tä vastaan ​​voi vaikuttaa maksavaiheen loisiin sekä vaikuttaa verivaiheen loisiin, mikä suojaa isäntää useiden immuunimekanismien avulla. Ihmisen ja eläimen anti-AMA1-vasta-aineet estävät merotsoiitin invaasiota in vitro ja korreloivat loisten altistumisen kanssa eläinmalleissa. Plasmodium falciparum AMA1:lle spesifisiä T-soluja on myös osoitettu endeemisillä alueilla asuvilla yksilöillä.

Ainakin 68 tunnettua AMA1:n aminohappopolymorfismia on osoitettu, ja eläintutkimukset ovat osoittaneet, että AMA1:n polymorfismit eivät ole immunologisesti hiljaisia. Kahden tai useamman erilaisen AMA1-sekvenssin yhdistelmä yhdessä rokoteformulaatiossa voi vähentää joidenkin Plasmodium falciparum -kenttäisolaattien aiheuttamaa isännän immuunivasteen välttelyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

200

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 3 vuotta (LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Miehet tai naiset, joiden ikä on vähintään 1–4 vuotta

Tunnetut asukkaat Bancoumanan kylässä Malissa tai sen ympäristössä

Hyvä yleisterveys seulontamenettelyn perusteella määritettynä

Saatavilla kokeilun ajan (24 kuukautta ilmoittautumisesta)

Halukkuus saada lapsi osallistumaan tutkimukseen, jonka todistavat vanhemmat/lailliset huoltajat allekirjoittamalla tai ottamalla sormenjäljet ​​tietoisen suostumusasiakirjan

POISTAMISKRITEERIT:

Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, reumatologisista, kroonisista infektio- tai munuaissairaudista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.

Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa vapaaehtoisen tai vanhemman/laillisen huoltajan kykyyn ymmärtää tutkimussuunnitelmaa ja tehdä yhteistyötä sen kanssa.

Aiemmin tunnetut autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.

Laboratoriotodistus mahdollisesta autoimmuunisairaudesta, joka on määritetty anti-dsDNA-tiitterinä, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 25 IU.

Laboratoriotodistus maksasairaudesta (alaniiniaminotransferaasi [ALT] suurempi kuin testilaboratorion normaalin yläraja).

Laboratoriotodistus munuaissairaudesta (seerumin kreatiniini on suurempi kuin testauslaboratorion normaalin yläraja tai enemmän kuin proteiini- tai verta jäännökset virtsan mittatikkutestissä, joka on vahvistettu toistuvilla testeillä).

Laboratoriotodistus hematologisesta sairaudesta (absoluuttinen leukosyyttimäärä alle 3000/mm(3) tai suurempi kuin 14500/mm(3), absoluuttinen lymfosyyttimäärä alle 1000/mm(3), verihiutaleiden määrä alle 120000/mm(3), tai hemoglobiini alle 8,5 g/dl).

Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.

Osallistuminen toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta tai tutkimuksen ollessa käynnissä.

Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.

Nikkeliallergian historia.

Vaikea astma. Tämä määritellään seuraavasti:

Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä.

Kliinisesti merkittävä reaktiivinen hengitystiesairaus, joka ei reagoi keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin.

Positiivinen seulontatesti hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) varalta.

Positiivinen seulontatesti hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg).

Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.

Systeemisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen aloittamisesta.

Kirurgisen pernan poiston historia.

Verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.

Aiempi tutkittavan malariarokotteen tai rabiesrokotteen vastaanottaminen.

Klorokiinin tai vastaavien yhdisteiden (amodiakiini tai primakiini) käyttöhistoria 8 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Klorokiini ja sen sukulaiset yhdisteet voivat häiritä CPG:n aiheuttamaa B-solujen ja plasman dendriittisolujen aktivaatiota.

Aikaisempi Verorab Trademark -rokotteen antaminen.

Tunnettu trombosytopenia tai verenvuotohäiriöt.

Tunnettu allergia neomysiinille (Verorab-tavaramerkin komponentti).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Systeemisten ja paikallisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
ELISA:lla määritetty vasta-ainevaste AMA1-FVO- ja AMA1-3D7-proteiineille valittuina ajankohtina. P. falciparum FVO- ja 3D7-loisen kasvun esto in vitro määritettynä valittuina ajankohtina.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 11. elokuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 9. kesäkuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. elokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. elokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 22. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 9. kesäkuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999908194
  • 08-I-N194

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AMA1-C1/Alhydrogel plus CPG 7909

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa