흡입용 리포솜 아미카신의 용량 증량에 대한 다중 용량 안전성 및 내약성 연구(ARIKACE™)
녹농균으로 인한 만성 감염이 있는 낭포성 섬유증 환자에서 흡입용 리포솜 아미카신(ARIKACE™)의 용량 증량에 대한 2a상 다회 투여 안전성 및 내약성 연구.
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증은 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자(CFTR)로 알려진 7번 염색체에 있는 230kb 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환입니다. CF가 있는 연구 대상은 CFTR을 발현하는 다양한 기관에서 병리학적 변화를 나타냅니다. 폐는 자주 영향을 받으며 후유증은 만성 감염과 기도 염증입니다. CF 대상체 치료의 주요 목표는 폐 기능의 만성 악화를 늦추는 것입니다.
이것은 Arikace™ 대 위약의 2가지 용량(280mg 및 560mg) 코호트의 일일 투여 28일의 안전성 및 내약성에 대한 2a상 연구입니다. 연구 대상자는 PARI eFlow® 분무기를 통해 흡입하여 연구 약물 또는 위약(1.5% NaCl)을 받도록 무작위 배정됩니다. 코호트 1(280mg)은 코호트 2(560mg)에 등록을 시작하기 전에 Arikace™로 28일간의 일일 투약을 완료하고 안전성 위원회(DSMB)의 투약 후 14일 안전성 평가를 완료합니다. 코호트 2는 안전성 데이터를 평가하기 위해 DSMB에 의한 28일의 일일 투여 및 투여 후 14일 안전성 평가를 완료할 것입니다. 모든 연구 환자는 연구 치료 완료 후 28일 동안 안전성, 약동학, 임상 및 미생물 활성에 대해 추적될 것입니다.
총 연구 기간은 최대 56일이며 무작위화 전 14일 이내에 스크리닝 방문이 발생합니다. 환자는 무작위화 후 처음 48시간 동안, 28일 치료 기간 동안 매주, 연구일 35, 42, 49 및 56일의 후속 방문 동안 안전성, 내약성, 약동학(PK)을 결정하기 위해 임상적으로 평가될 것입니다. ), 임상 및 미생물 활성.
위약과 비교하여 Arikace™의 정성적 및 정량적 안전성 및 내약성을 결정하기 위해 모든 연구 대상에 대해 임상 실험실 매개변수, 청력 검사, 임상 부작용 및 폐 기능을 평가할 것입니다. 혈청, 소변 및 객담 검체는 PK를 평가하기 위해 주기적 간격으로 수집됩니다. 추가로; 세균 밀도의 변화를 확인하기 위해 가래 샘플을 수집합니다. 폐 기능 테스트 및 CFQ-R 측정은 연구 전반에 걸쳐 선택된 시점에서 평가될 것입니다.
DSMB는 Arikace™를 사용한 추가 치료 주기의 안전성과 효능을 평가하기 위해 본 연구의 수정을 권고했습니다. 본 연구에서 무작위 배정되고 연구 프로토콜을 준수하며 연구 적격성 기준을 지속적으로 충족하는 모든 환자는 Arikace 1일 1회 560mg 용량의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개 연장에 참여하는 데 동의할 수 있습니다. ™는 18개월 동안 6주기 동안 투여됩니다. 각 주기는 28일 치료 후 56일 치료 중단으로 구성됩니다. 총 연장 기간은 최대 518일(74주, 약 18개월)입니다.
Arikace™의 장기적인 안전성, 내약성 및 효능을 결정하기 위해 모든 연구 대상에 대해 임상 실험실 매개변수, 청각 검사, 임상 부작용 및 폐 기능을 평가할 것입니다. 혈청 표본은 안전성을 위해 PK를 평가하기 위해 주기적 간격으로 수집됩니다. 또한 세균 밀도의 변화를 확인하기 위해 가래 샘플을 수집합니다. 폐 기능 테스트 및 CFQ-R 측정은 연구 전반에 걸쳐 선택된 시점에서 평가될 것입니다. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation(LAI) 및 Amikacin Liposome Inhalation Suspension(ALIS)은 모두 연구 및 아미카신 리포좀 흡입 현탁액을 평가하는 다른 연구에서 상호 교환적으로 사용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자 또는 지정된 법적 보호자로부터 얻은 서면 동의서.
- 6세 이상의 남성 또는 여성 연구 피험자
- CF 진단 확인
- P. aeruginosa의 만성 감염 병력
- 연구 대상자는 P. aeruginosa의 성장에 대해 양성인 선별 표본을 생산해야 합니다.
- 스크리닝 시 예측된 FEV1 ≥ 40%
- 실내 공기를 호흡하면서 스크리닝 시 SaO2 ≥ 90%
- 조사자가 판단한 연구 약물 사용, 연구 방문 및 연구 절차를 준수할 수 있는 능력
- 가래를 생산하는 능력 또는 임상 평가를 위해 가래를 생산하기 위해 유도를 받을 의향이 있음
- 스크리닝 전 4주 이내에 폐 악화 병력의 급성 상기도 또는 하기도 감염의 증거 없이 임상적으로 안정함
주요 제외 기준:
- 스크리닝 전 8주 이내에 임의의 연구 약물 투여
- 스크리닝 전 4주 이내에 CF 또는 호흡기 관련 질환으로 응급실 방문 또는 입원
- 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 불법 약물 남용 이력
- 폐 이식의 역사
- 수유 중이거나 허용 가능한 산아제한 방법(예: 금욕, 호르몬 또는 장벽 방법, 파트너 불임 또는 IUD)을 시행하지 않는 가임 여성
- 긍정적인 임신 테스트
- 스크리닝 전 28일 이내에 모든 항-슈도모나스 항생제(IV 항생제, 모든 흡입 항생제, 경구용 플루오로퀴놀론) 사용
- 만성 요법의 시작(즉, TOBI®, 고용량 이부프로펜, rhDNase, 마크로라이드 항생제) 스크리닝 전 28일 이내
- 스크리닝 2년 이내에 Burkholderia cepacia를 생성하는 객담 또는 인후 면봉 배양의 병력
- 마이코박테리아 또는 아스페르길루스 감염의 병력
- 스크리닝 전 2년 이내에 치료가 필요하거나 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증의 병력이 있는 경우.
- 문맥압항진증 또는 비장종대를 동반한 담즙성 간경변의 병력
- 매일 지속적으로 산소를 보충하거나 밤에 2L/min 이상의 산소를 공급한 이력이 있는 경우 스크리닝 시(또는 스크리닝 전 3개월 이내) 흉부 X-레이 변화
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 - ARIKACE™ 280mg
이 코호트의 피험자는 ARIKACE™ 280mg을 받게 됩니다.
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연구 시작 날짜는 2017년 1월 18일 이전입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 집단 1 - 위약
코호트 1의 이 부문에 속한 피험자는 일치하는 위약을 받게 됩니다.
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연구 시작 날짜는 2017년 1월 18일 이전입니다.
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실험적: 코호트 2 - ARIKACE™ 560mg
이 코호트의 피험자는 ARIKACE™ 560mg을 받게 됩니다.
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연구 시작 날짜는 2017년 1월 18일 이전입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 집단 2 - 위약
코호트 2의 이 부문에 속한 피험자는 일치하는 위약을 받게 됩니다.
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연구 시작 날짜는 2017년 1월 18일 이전입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 중요한 검사실 이상.
기간: 28일
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화학 및 혈액학 실험실 테스트의 변화(CTCAE 등급 ≥ 3의 임상적으로 중요한 값).
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 내 Arikace™의 약동학(PK).
기간: 1일차, 14일차, 28일차
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혈청에서 Arikace™의 PK 매개변수(AUC0-무한대)를 측정합니다.
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1일차, 14일차, 28일차
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혈청 내 Arikace의 약동학(PK)(Cmax).
기간: 1일차, 14일차, 28일차
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혈청에서 Arikace™의 PK 매개변수(Cmax)를 측정합니다.
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1일차, 14일차, 28일차
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객담(AUC)에서 Arikace™의 약동학(PK).
기간: 28일
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객담에서 Arikace™의 PK 매개변수(AUC0-24)를 측정합니다.
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28일
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소변 내 Arikace™의 약동학(PK).
기간: 1일차, 14일차, 28일차
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Arikace™의 PK 매개변수(Ae0-24(mg))를 측정합니다.
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1일차, 14일차, 28일차
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Arikace™의 가래 아미카신 수치.
기간: 1일차, 14일차, 28일차
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객담에서 Arikace™의 PK 매개변수(객담 아미카킨 농도)를 측정합니다.
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1일차, 14일차, 28일차
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폐 기능: FEV1 %-예측.
기간: 기준선, 28일 및 56일
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폐 기능의 기준선에서 치료 종료(28일) 및 56일까지의 상대 변화(%).
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기준선, 28일 및 56일
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폐 기능: FEV1.
기간: 기준선, 28일 및 56일
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폐 기능의 기준선에서 치료 종료(28일) 및 56일까지의 평균 백분율 변화(%).
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기준선, 28일 및 56일
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객담 내 Pseudomonas Aeruginosa의 그램당 Log10CFU(밀도)의 기준선에서 변경.
기간: 7일차, 14일차, 21일차, 28일차, 35일차
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객담 내 P. aeruginosa 밀도(log10 CFU/g)의 기준선으로부터 치료 종료(28일).
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7일차, 14일차, 21일차, 28일차, 35일차
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전신 항녹농균 구조 치료 기간.
기간: 연구 기간을 통해 약 56일
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ARIKACE™ 및 위약 그룹 모두에서 연구 중 전신 항녹농균 구제 요법의 기간.
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연구 기간을 통해 약 56일
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Antipseudomonal 구조 요법이 필요한 피험자의 수.
기간: 연구 기간을 통해 약 56일
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ARIKACE™ 및 위약 그룹 모두에서 연구 동안 전신 항녹농균 구제 요법을 필요로 하는 대상체의 수.
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연구 기간을 통해 약 56일
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CFQ-R 호흡기 척도(기준선에서 절대 변화).
기간: 기준선/1일, 15일, 28일 및 42일
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삶의 질은 CFQ-R(Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) 호흡 척도에서 기준선으로부터 절대적인 변화로 측정되었습니다.
낭포성 섬유증 진단을 받은 환자의 전반적인 건강, 일상 생활, 인지된 웰빙 및 증상에 미치는 영향을 측정하도록 설계된 질병별 도구입니다.
점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
각 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 영역에 대한 점수 다시 코딩한 후 각 항목을 합산하여 도메인 점수를 생성하고 표준화합니다.
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기준선/1일, 15일, 28일 및 42일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Clancy JP, Dupont L, Konstan MW, Billings J, Fustik S, Goss CH, Lymp J, Minic P, Quittner AL, Rubenstein RC, Young KR, Saiman L, Burns JL, Govan JR, Ramsey B, Gupta R; Arikace Study Group. Phase II studies of nebulised Arikace in CF patients with Pseudomonas aeruginosa infection. Thorax. 2013 Sep;68(9):818-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202230. Epub 2013 Jun 8.
- Okusanya OO, Bhavnani SM, Hammel JP, Forrest A, Bulik CC, Ambrose PG, Gupta R. Evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of liposomal amikacin for inhalation in cystic fibrosis patients with chronic pseudomonal infections using data from two phase 2 clinical studies. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Sep;58(9):5005-15. doi: 10.1128/AAC.02421-13. Epub 2014 Mar 31.
- Meers P, Neville M, Malinin V, Scotto AW, Sardaryan G, Kurumunda R, Mackinson C, James G, Fisher S, Perkins WR. Biofilm penetration, triggered release and in vivo activity of inhaled liposomal amikacin in chronic Pseudomonas aeruginosa lung infections. J Antimicrob Chemother. 2008 Apr;61(4):859-68. doi: 10.1093/jac/dkn059. Epub 2008 Feb 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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