Studio multidose sulla sicurezza e sulla tollerabilità dell'escalation della dose di amikacina liposomiale per inalazione (ARIKACE™)

La fibrosi cistica è una malattia genetica derivante da mutazioni in un gene di 230 kb sul cromosoma 7 noto come regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). I soggetti di studio con CF manifestano cambiamenti patologici in una varietà di organi che esprimono CFTR. I polmoni sono frequentemente colpiti, le conseguenze sono infezioni croniche e infiammazioni delle vie aeree. L'obiettivo principale del trattamento dei soggetti con FC è rallentare il deterioramento cronico della funzione polmonare.

Questo è uno studio di fase 2a sulla sicurezza e la tollerabilità di 28 giorni di somministrazione giornaliera di due dosi (280 mg e 560 mg) di coorti di Arikace™ rispetto al placebo. I soggetti dello studio saranno randomizzati per ricevere il farmaco in studio o il placebo (1,5% NaCl) per inalazione tramite un nebulizzatore PARI eFlow®. La coorte 1 (280 mg) completerà 28 giorni di somministrazione giornaliera con Arikace™ e 14 giorni dopo la valutazione della sicurezza del dosaggio da parte del comitato per la sicurezza (DSMB) prima dell'inizio dell'arruolamento nella coorte 2 (560 mg). La coorte 2 completerà 28 giorni di somministrazione giornaliera e una valutazione della sicurezza post-somministrazione di 14 giorni da parte del DSMB per valutare i dati sulla sicurezza. Tutti i pazienti dello studio saranno seguiti per la sicurezza, la farmacocinetica, l'attività clinica e microbiologica per 28 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.

Il periodo di studio totale sarà fino a 56 giorni, con visita di screening che si verificherà nei 14 giorni precedenti la randomizzazione. I pazienti saranno valutati clinicamente durante le prime 48 ore dopo la randomizzazione, e settimanalmente per il periodo di trattamento di 28 giorni, e durante le visite di follow-up ai giorni di studio 35, 42, 49 e 56 giorni per determinare sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK ), e attività clinica e microbiologica.

I parametri clinici di laboratorio, i test audiologici, gli eventi avversi clinici e la funzionalità polmonare saranno valutati per tutti i soggetti dello studio al fine di determinare la sicurezza qualitativa e quantitativa e la tollerabilità di Arikace™ rispetto al placebo. Campioni di siero, urina ed espettorato saranno raccolti a intervalli periodici per valutare la PK. Inoltre; verranno raccolti campioni di espettorato per determinare i cambiamenti nella densità batterica. I test di funzionalità polmonare e le misurazioni CFQ-R saranno valutati in punti temporali selezionati durante lo studio.

DSMB ha raccomandato la modifica dello studio principale per valutare la sicurezza e l'efficacia di ulteriori cicli di trattamento con Arikace™. Tutti i pazienti che sono stati randomizzati nello studio principale, erano conformi al protocollo dello studio e continuano a soddisfare i criteri di ammissibilità dello studio possono essere acconsentiti a partecipare all'estensione in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della dose di 560 mg una volta al giorno di Arikace ™ somministrato per sei cicli nell'arco di diciotto mesi. Ogni ciclo comprenderà 28 giorni di trattamento seguiti da 56 giorni di sospensione. Il periodo di estensione totale sarà fino a 518 giorni (74 settimane, circa 18 mesi).

I parametri clinici di laboratorio, i test audiologici, gli eventi avversi clinici e la funzionalità polmonare saranno valutati per tutti i soggetti dello studio al fine di determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di Arikace™. I campioni di siero saranno raccolti a intervalli periodici per valutare la PK per la sicurezza. Inoltre, verranno raccolti campioni di espettorato per determinare i cambiamenti nella densità batterica. I test di funzionalità polmonare e le misurazioni CFQ-R saranno valutati in punti temporali selezionati durante lo studio. Arikace ™, Arikayce ™, amikacina liposomiale per inalazione (LAI) e sospensione per inalazione di liposomi di amikacina (ALIS) sono tutti uguali e possono essere utilizzati in modo intercambiabile durante lo studio e altri studi che valutano la sospensione per inalazione di liposomi di amikacina.