Wielodawkowe badanie bezpieczeństwa i tolerancji zwiększania dawki liposomalnej amikacyny do inhalacji (ARIKACE™)

Mukowiscydoza jest chorobą genetyczną wynikającą z mutacji w genie o wielkości 230 kb na chromosomie 7, znanym jako regulator transbłonowego przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR). Badani pacjenci z mukowiscydozą wykazują patologiczne zmiany w różnych narządach, które wyrażają CFTR. Płuca są często zaatakowane, a następstwem są przewlekłe infekcje i zapalenie dróg oddechowych. Głównym celem leczenia pacjentów z mukowiscydozą jest spowolnienie przewlekłego pogarszania się czynności płuc.

Jest to badanie fazy 2a dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji 28-dniowego codziennego podawania dwóch dawek (280 mg i 560 mg) preparatu Arikace™ w porównaniu z placebo. Osoby badane zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących badany lek lub placebo (1,5% NaCl) przez inhalację za pomocą nebulizatora PARI eFlow®. Kohorta 1 (280 mg) zakończy 28-dniowe codzienne dawkowanie Arikace™ i 14-dniową ocenę bezpieczeństwa po podaniu przez Komitet ds. Bezpieczeństwa (DSMB) przed rozpoczęciem rekrutacji do Kohorty 2 (560 mg). Kohorta 2 ukończy 28 dni codziennego dawkowania i 14-dniową ocenę bezpieczeństwa po dawkowaniu przez DSMB w celu oceny danych dotyczących bezpieczeństwa. Wszyscy badani pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, farmakokinetyki, aktywności klinicznej i mikrobiologicznej przez 28 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.

Całkowity okres badania wyniesie do 56 dni, przy czym wizyta przesiewowa odbędzie się w ciągu ostatnich 14 dni przed randomizacją. Pacjenci będą oceniani klinicznie w ciągu pierwszych 48 godzin po randomizacji i co tydzień przez 28-dniowy okres leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych w dniach badania 35, 42, 49 i 56 w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK ) oraz kliniczną i mikrobiologiczną.

Kliniczne parametry laboratoryjne, testy audiologiczne, kliniczne zdarzenia niepożądane i czynność płuc zostaną ocenione dla wszystkich uczestników badania w celu określenia jakościowego i ilościowego bezpieczeństwa i tolerancji Arikace™ w porównaniu z Placebo. Próbki surowicy, moczu i plwociny będą pobierane w okresowych odstępach czasu w celu oceny farmakokinetyki. Do tego; zostaną pobrane próbki plwociny w celu określenia zmian w gęstości bakterii. Testy funkcji płuc i pomiary CFQ-R będą oceniane w wybranych punktach czasowych w trakcie badania.

DSMB zaleciła zmianę badania głównego w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności dodatkowych cykli leczenia preparatem Arikace™. Wszyscy pacjenci, którzy zostali zrandomizowani w badaniu głównym, przestrzegali protokołu badania i nadal spełniają kryteria kwalifikacji do badania, mogą otrzymać zgodę na udział w otwartym rozszerzeniu mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności dawki 560 mg produktu leczniczego Arikace raz na dobę ™ podawany przez sześć cykli przez osiemnaście miesięcy. Każdy cykl będzie obejmował 28 dni leczenia, po których nastąpi 56 dni przerwy w leczeniu. Całkowity okres przedłużenia wyniesie do 518 dni (74 tygodnie, około 18 miesięcy).

Kliniczne parametry laboratoryjne, badania audiologiczne, kliniczne zdarzenia niepożądane i czynność płuc zostaną ocenione dla wszystkich uczestników badania w celu określenia długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności Arikace™. Próbki surowicy będą pobierane w okresowych odstępach czasu w celu oceny bezpieczeństwa PK. Dodatkowo zostaną pobrane próbki plwociny w celu określenia zmian w gęstości bakterii. Testy funkcji płuc i pomiary CFQ-R będą oceniane w wybranych punktach czasowych w trakcie badania. Arikace™, Arikayce™, liposomalna amikacyna do inhalacji (LAI) i liposomowa zawiesina do inhalacji amikacyny (ALIS) są takie same i mogą być stosowane zamiennie w całym badaniu i innych badaniach oceniających zawiesinę liposomową amikacyny do inhalacji.