Multidosis sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse af dosiseskalering af liposomalt amikacin til inhalation (ARIKACE™)

Cystisk fibrose er en genetisk sygdom, der er et resultat af mutationer i et 230 kb-gen på kromosom 7 kendt som cystisk fibrose-transmembrankonduktansregulator (CFTR). Undersøgelsespersoner med CF viser patologiske ændringer i en række organer, der udtrykker CFTR. Lungerne er hyppigt påvirkede, følgesygdomme er kroniske infektioner og luftvejsbetændelse. Hovedmålet med behandling af patienter med CF er at bremse den kroniske forringelse af lungefunktionen.

Dette er et fase 2a studie af sikkerhed og tolerabilitet af 28 dages daglig dosering af to doser (280 mg og 560 mg) kohorter af Arikace™ versus placebo. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage enten studielægemiddel eller placebo (1,5 % NaCl) ved inhalation via en PARI eFlow®-forstøver. Kohorte 1 (280 mg) vil gennemføre 28 dages daglig dosering med Arikace™ og 14 dages sikkerhedsevaluering efter dosering af sikkerhedskomitéen (DSMB) før påbegyndelse af tilmelding til kohorte 2 (560 mg). Kohorte 2 vil gennemføre 28 dages daglig dosering og en 14 dages sikkerhedsvurdering efter dosering af DSMB for at evaluere sikkerhedsdata. Alle undersøgelsespatienter vil blive fulgt for sikkerhed, farmakokinetik, klinisk og mikrobiologisk aktivitet i 28 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen.

Den samlede undersøgelsesperiode vil være op til 56 dage, med screeningsbesøg inden for de foregående 14 dage før randomisering. Patienterne vil blive klinisk evalueret i løbet af de første 48 timer efter randomisering og ugentligt i 28 dages behandlingsperiode og under opfølgningsbesøg på studiedage 35, 42, 49 og 56 dage for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK ), og klinisk og mikrobiologisk aktivitet.

Kliniske laboratorieparametre, audiologisk testning, kliniske bivirkninger og lungefunktion vil blive evalueret for alle forsøgspersoner for at bestemme den kvalitative og kvantitative sikkerhed og tolerabilitet af Arikace™ sammenlignet med placebo. Serum-, urin- og sputumprøver vil blive indsamlet med periodiske intervaller for at vurdere PK. Derudover; sputumprøver vil blive indsamlet for at bestemme ændringer i bakterietæthed. Lungefunktionstestning og CFQ-R-målinger vil blive vurderet på udvalgte tidspunkter gennem hele undersøgelsen.

DSMB har anbefalet ændringen af ​​hovedundersøgelsen for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​yderligere behandlingscyklusser med Arikace™. Alle patienter, der blev randomiseret i hovedundersøgelsen, var i overensstemmelse med undersøgelsesprotokollen og fortsætter med at opfylde kriterierne for undersøgelsesberettigelse, kan give samtykke til at deltage i den åbne udvidelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​560 mg én gang daglig dosis af Arikace ™ administreret i seks cyklusser over atten måneder. Hver cyklus vil omfatte 28 dages behandling efterfulgt af 56 dages behandlingsfri. Den samlede forlængelsesperiode vil være op til 518 dage (74 uger, ca. 18 måneder).

Kliniske laboratorieparametre, audiologisk testning, kliniske bivirkninger og lungefunktion vil blive evalueret for alle forsøgspersoner for at bestemme den længerevarende sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Arikace™. Serumprøver vil blive indsamlet med periodiske intervaller for at vurdere PK for sikkerhed. Derudover vil der blive indsamlet sputumprøver for at bestemme ændringer i bakterietæthed. Lungefunktionstestning og CFQ-R-målinger vil blive vurderet på udvalgte tidspunkter gennem hele undersøgelsen. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin til Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) er alle ens, kan bruges i flæng gennem hele undersøgelsen og andre undersøgelser, der evaluerer amikacin-liposominhalationssuspension.