Többadagos biztonságossági és tolerálhatósági tanulmány a liposzómás amikacin inhalációs adagjának emelésére (ARIKACE™)

A cisztás fibrózis egy genetikai betegség, amely a 7. kromoszómán található 230 kb-os gén mutációiból ered, amely a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozója (CFTR) néven ismert. A CF-ben szenvedő alanyok patológiás elváltozásokat mutatnak számos, CFTR-t expresszáló szervben. A tüdő gyakran érintett, a következmények krónikus fertőzések és légúti gyulladások. A CF-ben szenvedő betegek kezelésének fő célja a tüdőfunkció krónikus romlásának lassítása.

Ez egy 2a fázisú vizsgálat a biztonságosságról és az Arikace™ két dózisú (280 mg és 560 mg) napi adagjának 28 napos tolerálhatóságáról a placebóval szemben. A vizsgálati alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy PARI eFlow® porlasztón keresztül inhalálva kapjanak vizsgálati gyógyszert vagy placebót (1,5% NaCl). Az 1. kohorsz (280 mg) a 2. kohorszba (560 mg) történő felvétel megkezdése előtt elvégzi a 28 napos Arikace™ adagolást, és az adagolás után 14 nappal a biztonsági bizottság (DSMB) biztonsági értékelését. A 2. kohorsz 28 napos napi adagolást és 14 nappal az adagolás utáni biztonsági értékelést végzi el a DSMB által a biztonsági adatok értékelése céljából. A vizsgálati kezelés befejezése után 28 napig minden vizsgálati beteget követni fognak a biztonságosság, a farmakokinetika, a klinikai és a mikrobiológiai aktivitás szempontjából.

A teljes vizsgálati időszak legfeljebb 56 nap lesz, a szűrővizsgálatra a randomizálást megelőző 14 napon belül kerül sor. A betegeket klinikailag értékelik a randomizálást követő első 48 órában, és hetente a 28 napos kezelési időszak alatt, valamint a 35., 42., 49. és 56. napos vizsgálati napokon végzett nyomon követési látogatások során a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetika (PK) meghatározása érdekében. ), valamint a klinikai és mikrobiológiai aktivitás.

A klinikai laboratóriumi paramétereket, az audiológiai vizsgálatokat, a klinikai nemkívánatos eseményeket és a tüdőfunkciót minden vizsgálati alany esetében értékelni fogják, hogy meghatározzák az Arikace™ minőségi és mennyiségi biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóval összehasonlítva. A PK értékeléséhez rendszeres időközönként szérum-, vizelet- és köpetmintákat vesznek. Ezenkívül; köpetmintákat vesznek a baktériumsűrűség változásának meghatározására. A tüdőfunkciós teszteket és a CFQ-R méréseket a vizsgálat során kiválasztott időpontokban értékelik.

A DSMB javasolta a fő vizsgálat módosítását az Arikace™ kezelés további ciklusainak biztonságosságának és hatékonyságának értékelése érdekében. Minden olyan beteg, akit a fő vizsgálatban randomizáltak, megfelelt a vizsgálati protokollnak, és továbbra is megfelelt a vizsgálati alkalmassági kritériumoknak, beleegyezhet a nyílt elrendezésű kiterjesztésen való részvételbe, hogy értékeljék az Arikace napi egyszeri 560 mg-os adagjának biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatásosságát. ™ hat cikluson keresztül, tizennyolc hónapon keresztül. Minden ciklus 28 napos kezelésből, majd 56 napos kezelésszünetből áll. A teljes meghosszabbítási időszak legfeljebb 518 nap (74 hét, körülbelül 18 hónap).

A klinikai laboratóriumi paramétereket, az audiológiai vizsgálatokat, a klinikai nemkívánatos eseményeket és a tüdőfunkciót minden vizsgálati alany esetében értékelni fogják az Arikace™ hosszabb távú biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának meghatározása érdekében. Rendszeres időközönként szérummintákat vesznek a PK biztonságosságának értékelése érdekében. Ezenkívül köpetmintákat vesznek a baktériumsűrűség változásának meghatározására. A tüdőfunkciós teszteket és a CFQ-R méréseket a vizsgálat során kiválasztott időpontokban értékelik. Az Arikace™, az Arikayce™, a Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) és az Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) egyaránt használhatók felváltva a vizsgálat során és más, az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenziót értékelő vizsgálatok során.