Flerdosesikkerhets- og tolerabilitetsstudie av doseeskalering av liposomalt amikacin for inhalasjon (ARIKACE™)

Cystisk fibrose er en genetisk sykdom som skyldes mutasjoner i et 230 kb-gen på kromosom 7 kjent som cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR). Studiepersoner med CF manifesterer patologiske endringer i en rekke organer som uttrykker CFTR. Lungene er ofte påvirket, følgene er kroniske infeksjoner og luftveisbetennelse. Hovedmålet med behandling av personer med CF er å bremse den kroniske forverringen av lungefunksjonen.

Dette er en fase 2a-studie av sikkerhet og toleranse av 28 dagers daglig dosering av to doser (280 mg og 560 mg) kohorter av Arikace™ versus placebo. Studiepersoner vil bli randomisert til å motta enten studiemedisin eller placebo (1,5 % NaCl) ved inhalering via en PARI eFlow®-forstøver. Kohort 1 (280 mg) vil fullføre 28 dagers daglig dosering med Arikace™ og 14 dagers sikkerhetsevaluering etter dosering av sikkerhetskomiteen (DSMB) før initiering av registrering i kohort 2 (560 mg). Kohort 2 vil fullføre 28 dager med daglig dosering, og en 14 dagers sikkerhetsvurdering etter dosering av DSMB for å evaluere sikkerhetsdata. Alle studiepasienter vil bli fulgt for sikkerhet, farmakokinetikk, klinisk og mikrobiologisk aktivitet i 28 dager etter avsluttet studiebehandling.

Den totale studieperioden vil være opptil 56 dager, med screeningbesøk innen de foregående 14 dagene før randomisering. Pasienter vil bli klinisk evaluert i løpet av de første 48 timene etter randomisering, og ukentlig i 28 dagers behandlingsperiode, og under oppfølgingsbesøk på studiedager 35, 42, 49 og 56 dager for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK ), og klinisk og mikrobiologisk aktivitet.

Kliniske laboratorieparametre, audiologisk testing, kliniske uønskede hendelser og lungefunksjon vil bli evaluert for alle studieobjekter for å bestemme kvalitativ og kvantitativ sikkerhet og tolerabilitet av Arikace™ sammenlignet med placebo. Serum-, urin- og sputumprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for å vurdere PK. I tillegg; sputumprøver vil bli samlet inn for å bestemme endringer i bakterietetthet. Lungefunksjonstesting og CFQ-R-målinger vil bli vurdert på utvalgte tidspunkter gjennom hele studien.

DSMB har anbefalt endring av hovedstudien for å evaluere sikkerhet og effekt av ytterligere behandlingssykluser med Arikace™. Alle pasienter som ble randomisert i hovedstudien, var i samsvar med studieprotokollen, og som fortsatt oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene, kan samtykke til å delta i den åpne utvidelsen for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av 560 mg en gang daglig dose av Arikace ™ administrert i seks sykluser over atten måneder. Hver syklus vil bestå av 28 dagers behandling etterfulgt av 56 dagers behandlingsfri. Den totale forlengelsesperioden vil være inntil 518 dager (74 uker, ca. 18 måneder).

Kliniske laboratorieparametere, audiologisk testing, kliniske uønskede hendelser og lungefunksjon vil bli evaluert for alle studieobjekter for å bestemme langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Arikace™. Serumprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for å vurdere PK for sikkerhet. I tillegg vil sputumprøver bli samlet inn for å bestemme endringer i bakterietetthet. Lungefunksjonstesting og CFQ-R-målinger vil bli vurdert på utvalgte tidspunkter gjennom hele studien. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) er alle de samme kan brukes om hverandre gjennom hele studien og andre studier som evaluerer amikacin-liposominhalasjonssuspensjon.