Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многодозовое исследование безопасности и переносимости повышения дозы липосомального амикацина для ингаляций (ARIKACE™)

20 июля 2020 г. обновлено: Insmed Incorporated

Фаза 2a Многодозовое исследование безопасности и переносимости повышения дозы липосомального амикацина для ингаляций (ARIKACE™) у пациентов с муковисцидозом и хроническими инфекциями, вызванными Pseudomonas Aeruginosa.

Основным фактором здоровья органов дыхания у пациентов с муковисцидозом (МВ) является приобретение хронических инфекций Pseudomonas aeruginosa. Уровень инфицирования P. aeruginosa увеличивается с возрастом, и к 18 годам инфицировано 80% пациентов с муковисцидозом в США. Липосомальный амикацин для ингаляций (Arikace™) представляет собой стерильную водную липосомальную суспензию, состоящую из сульфата амикацина, инкапсулированного в липосомы. Этот состав амикацина максимизирует достижимую дозу и доставку в легкие субъектов, инфицированных через небулайзер. Поскольку частицы липосом достаточно малы, чтобы проникать и диффундировать через мокроту в бактериальную биопленку, они депонируют лекарство в непосредственной близости от бактериальных колоний, тем самым улучшая биодоступность амикацина в очаге инфекции. Клинически достижимые дозы амикацина в составе LAI могут эффективно увеличить период полувыведения препарата в легких и снизить вероятность системной токсичности. LAI предлагает несколько преимуществ по сравнению с современными методами лечения пациентов с муковисцидозом с хронической инфекцией, вызванной P. aeruginosa.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Муковисцидоз — это генетическое заболевание, возникающее в результате мутаций в гене длиной 230 т.п.н. на хромосоме 7, известном как трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе (CFTR). У испытуемых с МВ проявляются патологические изменения в различных органах, экспрессирующих МВТР. Часто поражаются легкие, следствием чего являются хронические инфекции и воспаление дыхательных путей. Основной целью лечения пациентов с муковисцидозом является замедление хронического ухудшения функции легких.

Это исследование фазы 2a безопасности и переносимости 28-дневного ежедневного приема двух доз (280 мг и 560 мг) групп Arikace™ по сравнению с плацебо. Субъекты исследования будут рандомизированы для получения либо исследуемого препарата, либо плацебо (1,5% NaCl) путем ингаляции через небулайзер PARI eFlow®. Группа 1 (280 мг) завершит 28-дневный ежедневный прием Арикаце™ и 14-дневную оценку безопасности после введения дозы Комитетом по безопасности (DSMB) перед началом зачисления в когорту 2 (560 мг). Когорта 2 завершит 28-дневный ежедневный прием и 14-дневную оценку безопасности после дозирования DSMB для оценки данных о безопасности. Все исследуемые пациенты будут наблюдаться на предмет безопасности, фармакокинетики, клинической и микробиологической активности в течение 28 дней после завершения исследуемого лечения.

Общий период исследования будет составлять до 56 дней, при этом посещение для скрининга произойдет в течение предшествующих 14 дней до рандомизации. Пациенты будут клинически оцениваться в течение первых 48 часов после рандомизации и еженедельно в течение 28-дневного периода лечения, а также во время последующих посещений в дни исследования 35, 42, 49 и 56 дней для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики (PK ), клиническую и микробиологическую активность.

Клинические лабораторные параметры, аудиологическое тестирование, клинические нежелательные явления и легочная функция будут оцениваться для всех участников исследования, чтобы определить качественную и количественную безопасность и переносимость Arikace™ по сравнению с плацебо. Образцы сыворотки, мочи и мокроты будут собираться через определенные промежутки времени для оценки фармакокинетики. Кроме того; образцы мокроты будут собраны для определения изменений в плотности бактерий. Тестирование функции легких и измерения CFQ-R будут оцениваться в выбранные моменты времени на протяжении всего исследования.

DSMB рекомендовал внести изменения в основное исследование для оценки безопасности и эффективности дополнительных циклов лечения Арикаце™. Все пациенты, которые были рандомизированы в основном исследовании, соблюдали протокол исследования и продолжают соответствовать критериям включения в исследование, могут дать согласие на участие в открытом расширенном исследовании для оценки безопасности, переносимости и эффективности арикаце в дозе 560 мг один раз в сутки. ™ вводят в течение шести циклов в течение восемнадцати месяцев. Каждый цикл будет состоять из 28 дней лечения с последующим 56-дневным перерывом в лечении. Общий период продления составит до 518 дней (74 недели, около 18 месяцев).

Клинические лабораторные параметры, аудиологическое тестирование, клинические нежелательные явления и легочная функция будут оцениваться для всех субъектов исследования, чтобы определить долгосрочную безопасность, переносимость и эффективность Арикаце™. Образцы сыворотки будут собираться через определенные промежутки времени для оценки безопасности фармакокинетики. Кроме того, будут собраны образцы мокроты для определения изменений в плотности бактерий. Тестирование функции легких и измерения CFQ-R будут оцениваться в выбранные моменты времени на протяжении всего исследования. Arikace™, Arikayce™, липосомальный амикацин для ингаляций (LAI) и липосомальная ингаляционная суспензия амикацина (ALIS) могут использоваться взаимозаменяемо на протяжении всего исследования и других исследований, оценивающих липосомальную ингаляционную суспензию амикацина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие, полученное от пациента или назначенного законного опекуна до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Субъекты исследования мужского или женского пола в возрасте ≥6 лет и старше
  • Подтвержденный диагноз МВ
  • Хроническая инфекция P. aeruginosa в анамнезе.
  • Субъекты исследования должны предоставить образец для скрининга, положительный на рост P. aeruginosa.
  • ОФВ1 ≥ 40% от должного при скрининге
  • SaO2 ≥ 90% при скрининге при дыхании комнатным воздухом
  • Способность соблюдать требования об использовании исследуемого препарата, посещениях и процедурах исследования по оценке исследователя
  • Способность производить мокроту или быть готовым пройти индукцию для получения мокроты для клинической оценки
  • Клинически стабильный, без признаков острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей или обострения легочных заболеваний в анамнезе в течение 4 недель до скрининга.

Ключевые критерии исключения:

  • Прием любого исследуемого препарата в течение 8 недель до скрининга
  • Посещение отделения неотложной помощи или госпитализация по поводу муковисцидоза или респираторных заболеваний в течение 4 недель до скрининга
  • История злоупотребления алкоголем, лекарствами или запрещенными наркотиками в течение 1 года до скрининга
  • История пересадки легких
  • Женщина детородного возраста, которая кормит грудью или не использует приемлемый метод контроля рождаемости (например, воздержание, гормональные или барьерные методы, стерилизацию партнера или ВМС)
  • Положительный тест на беременность
  • Использование любых антисинегнойных антибиотиков (в/в антибиотики, все ингаляционные антибиотики, пероральные фторхинолоны) в течение 28 дней до скрининга
  • Начало хронической терапии (т. TOBI®, высокие дозы ибупрофена, рчДНКазы, антибиотики-макролиды) в течение 28 дней до скрининга
  • Наличие в анамнезе посева мокроты или мазка из зева на Burkholderia cepacia в течение 2 лет после скрининга
  • История микобактериальной или аспергиллезной инфекции
  • Требование лечения в течение 2 лет до скрининга и/или аллергический бронхолегочный аспергиллез в анамнезе.
  • История билиарного цирроза с портальной гипертензией или спленомегалией
  • В анамнезе ежедневная постоянная оксигенотерапия или потребность в более 2 л/мин в ночное время Изменения рентгенограмм грудной клетки при скрининге (или в течение 3 месяцев до скрининга)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 — 280 мг ARIKACE™
Субъекты этой когорты получат 280 мг ARIKACE™.
Лекарство: АРИКАСЕ™
Дата начала исследования до 18 января 2017 года.
Другие имена:
  • Арикайче
  • липосомальный амикацин для ингаляций
Плацебо Компаратор: Когорта 1 — плацебо
Субъекты в этой группе когорты 1 получат соответствующее плацебо.
Лекарство: Плацебо
Дата начала исследования до 18 января 2017 года.
Экспериментальный: Когорта 2 — 560 мг ARIKACE™
Субъекты этой когорты получат 560 мг ARIKACE™.
Лекарство: АРИКАСЕ™
Дата начала исследования до 18 января 2017 года.
Другие имена:
  • Арикайче
  • липосомальный амикацин для ингаляций
Плацебо Компаратор: Когорта 2 — плацебо
Субъекты в этой группе когорты 2 получат соответствующее плацебо.
Лекарство: Плацебо
Дата начала исследования до 18 января 2017 года.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинически значимые лабораторные отклонения.
Временное ограничение: 28 дней
Изменения в биохимических и гематологических лабораторных тестах (клинически значимое значение степени CTCAE ≥ 3).
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (ФК) Arikace™ в сыворотке.
Временное ограничение: День 1, День 14 и День 28
Измерьте параметры PK (AUC0-бесконечность) Arikace™ в сыворотке.
День 1, День 14 и День 28
Фармакокинетика (ФК) арикаце в сыворотке (Cmax).
Временное ограничение: День 1, День 14 и День 28
Измерьте параметр PK (Cmax) Arikace™ в сыворотке.
День 1, День 14 и День 28
Фармакокинетика (ФК) арикаце™ в мокроте (AUC).
Временное ограничение: 28 дней
Измерьте параметр PK (AUC0-24) Arikace™ в мокроте.
28 дней
Фармакокинетика (ФК) арикаце™ в моче.
Временное ограничение: День 1, День 14 и День 28
Измерьте параметр PK (Ae0-24 (мг) Arikace™.
День 1, День 14 и День 28
Уровни амикацина в мокроте Арикаце™.
Временное ограничение: День 1, День 14 и День 28
Измерьте параметр PK (концентрация амикакина в мокроте) Arikace™ в мокроте.
День 1, День 14 и День 28
Легочная функция: FEV1 %-прогноз.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28 и день 56
Относительное изменение (%) от исходного уровня до конца лечения (28-й день) и 56-й день легочной функции.
Исходный уровень, день 28 и день 56
Легочная функция: ОФВ1.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28 и день 56
Среднее процентное изменение (%) от исходного уровня до конца лечения (28-й день) и 56-й день легочной функции.
Исходный уровень, день 28 и день 56
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Log10 КОЕ на грамм (плотность) Pseudomonas aeruginosa в мокроте.
Временное ограничение: День 7, День 14, День 21, День 28 и День 35
Конец лечения (день 28) по сравнению с исходным уровнем плотности P. aeruginosa (log10 КОЕ/г) в мокроте.
День 7, День 14, День 21, День 28 и День 35
Продолжительность системной противосинегнойной спасательной терапии.
Временное ограничение: Продолжительность обучения, примерно 56 дней
Продолжительность системной противосинегнойной спасательной терапии во время исследования как в группах ARIKACE™, так и в группах плацебо.
Продолжительность обучения, примерно 56 дней
Количество субъектов, нуждающихся в антисинегнойной спасательной терапии.
Временное ограничение: Продолжительность обучения, примерно 56 дней
Количество субъектов, нуждающихся в системной противосинегнойной спасательной терапии во время исследования как в группах ARIKACE™, так и в группах плацебо.
Продолжительность обучения, примерно 56 дней
Респираторная шкала CFQ-R (абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем).
Временное ограничение: Исходный уровень/День 1, День 15, День 28 и День 42
Качество жизни измеряли по абсолютному изменению по сравнению с исходным уровнем по респираторной шкале пересмотренного вопросника кистозного фиброза (CFQ-R). Инструмент для определения конкретного заболевания, предназначенный для измерения влияния на общее состояние здоровья, повседневную жизнь, самочувствие и симптомы у пациентов с диагнозом муковисцидоз. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее здоровье. Баллы для каждого домена качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL); после перекодирования каждый элемент суммируется для получения оценки предметной области и стандартизируется.
Исходный уровень/День 1, День 15, День 28 и День 42

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insmed Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 февраля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TR02-105

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АРИКАСЕ™

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться