Studie vícedávkové bezpečnosti a snášenlivosti eskalace dávky lipozomálního amikacinu pro inhalaci (ARIKACE™)

Cystická fibróza je genetické onemocnění vyplývající z mutací v genu o velikosti 230 kb na chromozomu 7 známé jako regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR). U subjektů studie s CF se projevují patologické změny v různých orgánech, které exprimují CFTR. Často jsou postiženy plíce, jejichž následkem jsou chronické infekce a záněty dýchacích cest. Hlavním cílem léčby pacientů s CF je zpomalit chronické zhoršování plicních funkcí.

Toto je studie fáze 2a bezpečnosti a snášenlivosti 28denního denního dávkování dvou dávek (280 mg a 560 mg) kohort Arikace™ versus placebo. Subjekty studie budou randomizovány tak, aby dostávaly buď studované léčivo nebo placebo (1,5% NaCl) inhalací prostřednictvím nebulizéru PARI eFlow®. Kohorta 1 (280 mg) dokončí 28 dní denního dávkování přípravku Arikace™ a 14 dní po podání vyhodnotí bezpečnost Výborem pro bezpečnost (DSMB) před zahájením zápisu do kohorty 2 (560 mg). Kohorta 2 dokončí 28 dní denního dávkování a 14 dní po podání dávky vyhodnotí bezpečnost DSMB za účelem vyhodnocení bezpečnostních údajů. Všichni pacienti ve studii budou sledováni z hlediska bezpečnosti, farmakokinetiky, klinické a mikrobiologické aktivity po dobu 28 dnů po dokončení léčby studie.

Celková doba studie bude až 56 dní, přičemž screeningová návštěva se uskuteční během předchozích 14 dnů před randomizací. Pacienti budou klinicky hodnoceni během prvních 48 hodin po randomizaci a týdně po dobu 28 dnů léčby a během následných návštěv ve dnech studie 35, 42, 49 a 56 dnů, aby se stanovila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK ) a klinickou a mikrobiologickou aktivitu.

Klinické laboratorní parametry, audiologické testování, klinické nežádoucí účinky a plicní funkce budou hodnoceny u všech subjektů studie za účelem stanovení kvalitativní a kvantitativní bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Arikace™ ve srovnání s placebem. Vzorky séra, moči a sputa budou odebírány v pravidelných intervalech pro hodnocení PK. Dodatečně; budou odebírány vzorky sputa pro stanovení změn v hustotě bakterií. Testování funkce plic a měření CFQ-R budou hodnocena ve vybraných časových bodech v průběhu studie.

Společnost DSMB doporučila změnu hlavní studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dalších cyklů léčby přípravkem Arikace™. Všichni pacienti, kteří byli randomizováni do hlavní studie, byli v souladu s protokolem studie a nadále splňují kritéria způsobilosti pro studii, mohou souhlasit s účastí v otevřeném prodloužení k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti dávky 560 mg přípravku Arikace jednou denně. ™ podávané po dobu šesti cyklů po dobu osmnácti měsíců. Každý cyklus bude zahrnovat 28 dní léčby následovaných 56 dny bez léčby. Celková doba prodloužení bude až 518 dní (74 týdnů, přibližně 18 měsíců).

Klinické laboratorní parametry, audiologické testování, klinické nežádoucí příhody a plicní funkce budou vyhodnoceny u všech subjektů studie za účelem stanovení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti Arikace™. Vzorky séra budou odebírány v pravidelných intervalech, aby se zhodnotila bezpečnost farmakokinetiky. Kromě toho budou odebírány vzorky sputa pro stanovení změn v hustotě bakterií. Testování funkce plic a měření CFQ-R budou hodnocena ve vybraných časových bodech v průběhu studie. Arikace™, Arikayce™, liposomální amikacin pro inhalaci (LAI) a amikacinová lipozomová inhalační suspenze (ALIS) jsou stejné, mohou být použity zaměnitelně v průběhu studie a dalších studií hodnotících inhalační suspenzi amikacinových lipozomů.