Multidose-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zur Dosiseskalation von liposomalem Amikacin zur Inhalation (ARIKACE™)

Zystische Fibrose ist eine genetische Erkrankung, die aus Mutationen in einem 230-kb-Gen auf Chromosom 7 resultiert, das als Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) bekannt ist. Studienteilnehmer mit CF zeigen pathologische Veränderungen in einer Vielzahl von Organen, die CFTR exprimieren. Häufig ist die Lunge betroffen, die Folge sind chronische Infektionen und Atemwegsentzündungen. Das Hauptziel der Behandlung von Patienten mit CF besteht darin, die chronische Verschlechterung der Lungenfunktion zu verlangsamen.

Dies ist eine Phase-2a-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von 28 Tagen täglicher Dosierung von zwei Kohorten (280 mg und 560 mg) von Arikace™ im Vergleich zu Placebo. Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder das Studienmedikament oder Placebo (1,5 % NaCl) durch Inhalation über einen PARI eFlow®-Vernebler. Kohorte 1 (280 mg) wird 28 Tage lang die tägliche Einnahme von Arikace™ und 14 Tage nach der Einnahme eine Sicherheitsbewertung durch das Sicherheitskomitee (DSMB) absolvieren, bevor mit der Aufnahme in Kohorte 2 (560 mg) begonnen wird. Kohorte 2 wird 28 Tage der täglichen Dosierung und eine 14-tägige Sicherheitsbewertung nach der Dosierung durch das DSMB absolvieren, um die Sicherheitsdaten zu bewerten. Alle Studienpatienten werden für 28 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung hinsichtlich Sicherheit, Pharmakokinetik, klinischer und mikrobiologischer Aktivität nachbeobachtet.

Die Gesamtstudiendauer beträgt bis zu 56 Tage, wobei der Screening-Besuch innerhalb der vorangegangenen 14 Tage vor der Randomisierung erfolgt. Die Patienten werden während der ersten 48 Stunden nach der Randomisierung und während des 28-tägigen Behandlungszeitraums wöchentlich sowie während der Nachsorgeuntersuchungen an den Studientagen 35, 42, 49 und 56 klinisch untersucht, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK ) und klinische und mikrobiologische Aktivität.

Klinische Laborparameter, audiologische Tests, klinische Nebenwirkungen und Lungenfunktion werden für alle Studienteilnehmer ausgewertet, um die qualitative und quantitative Sicherheit und Verträglichkeit von Arikace™ im Vergleich zu Placebo zu bestimmen. Zur Beurteilung der PK werden in regelmäßigen Abständen Serum-, Urin- und Sputumproben entnommen. Zusätzlich; Sputumproben werden gesammelt, um Veränderungen in der Bakteriendichte zu bestimmen. Lungenfunktionstests und CFQ-R-Messungen werden zu ausgewählten Zeitpunkten während der gesamten Studie bewertet.

DSMB hat die Änderung der Hauptstudie empfohlen, um die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Behandlungszyklen mit Arikace™ zu bewerten. Alle Patienten, die in der Hauptstudie randomisiert wurden, das Studienprotokoll einhielten und weiterhin die Zulassungskriterien für die Studie erfüllten, können zur Teilnahme an der offenen Verlängerung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von 560 mg Arikace einmal täglich zugelassen werden ™ für sechs Zyklen über achtzehn Monate verabreicht. Jeder Zyklus umfasst 28 Behandlungstage, gefolgt von 56 behandlungsfreien Tagen. Die gesamte Verlängerungsdauer beträgt bis zu 518 Tage (74 Wochen, ca. 18 Monate).

Klinische Laborparameter, audiologische Tests, klinische Nebenwirkungen und Lungenfunktion werden für alle Studienteilnehmer ausgewertet, um die längerfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Arikace™ zu bestimmen. Serumproben werden in regelmäßigen Abständen entnommen, um die PK auf Sicherheit zu prüfen. Zusätzlich werden Sputumproben gesammelt, um Veränderungen in der Bakteriendichte zu bestimmen. Lungenfunktionstests und CFQ-R-Messungen werden zu ausgewählten Zeitpunkten während der gesamten Studie bewertet. Arikace™, Arikayce™, liposomales Amikacin zur Inhalation (LAI) und Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension (ALIS) sind alle gleich und können während der gesamten Studie und anderen Studien zur Bewertung der Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension austauschbar verwendet werden.