폐경 후 골다공증에서 T 세포의 역할

에스트로겐(E) 결핍은 폐경 후 골다공증의 주요 원인입니다. E 결핍이 골다공증을 유발하는 기전은 최근 뼈 미세 환경에서 T 세포에 의해 생성되는 RANKL 및 TNFα(TNF)의 두 가지 주요 파골 세포 사이토카인의 조절과 관련이 있습니다. TNF는 동물 및 인간 모델 모두에서 E 결핍 동안 뼈 파괴와 오랫동안 연관되어 온 사이토카인입니다. 그러나 TNF의 세포 공급원과 정확한 작용 기전은 잘 알려져 있지 않습니다. 동물 모델에 대한 이전 연구에서는 야생형(WT) 마우스의 반응과 현저히 대조적으로 난소 절제술(ovx)이 뼈 손실을 유도하지 못하고 T 세포 결핍 마우스에서 파골 세포(OC) 형성을 자극하지 않는다는 것을 입증했습니다. 이 현상은 WT T 세포로 T 세포 재구성에 의해 역전되지만 TNF -/- 마우스2,4의 T 세포로는 역전되지 않습니다. 이러한 발견은 생체 내에서 E 결핍의 뼈 소모 효과의 필수 매개체로서 T-세포 및 T-세포 생성 TNF를 확립하였다. TNF는 RANKL 및 M-CSF의 간질 세포 생성을 상향 조절하고 RANKL4에 대한 OC 전구체의 반응성을 증가시킴으로써 OC 형성을 더욱 강화합니다. E 결핍이 T 세포 유래 TNF의 수준을 향상시키는 메커니즘은 궁극적으로 TNF를 분비하는 T 세포의 풀을 확장시키는 적응 면역 반응의 재정렬을 포함합니다. Dr. Pacifici 그룹은 마우스 모델에서 이러한 경로가 대식세포 및 수지상 세포에 의한 항원 제시의 상향 조절을 포함하여 T 세포 활성화 및 TNF 생성 T 세포의 말초 확장을 유도함을 보여주었습니다. 그들은 또한 E 결핍이 젊은 성체 마우스에서 ovx에 의해 유도된 T 세포 확장 및 뼈 손실 모두에 기여하는 흉선 T 세포 출력의 반동을 유발한다는 것을 보여주었습니다.

이 연구의 목적은 ovx에 이어 E 결핍 여성에게 처음으로 마우스에서 이러한 중요한 발견을 번역하는 것입니다. 이 연구가 E 결핍으로 인한 뼈 손실에서 T 세포의 중요한 역할을 정의한다면, 이것은 T 세포 확장 또는 사이토카인 생산에 대한 기여를 차단하도록 고안된 새로운 치료법의 개발을 자극할 수 있으며, 따라서 이 공통적인 골 손실을 예방하거나 약화시킬 수 있습니다. 임상 설정. 연구 계획의 가설은 ovx를 겪은 후 E가 결핍된 여성으로부터 유래된 T-세포가 다음을 나타낸다는 것이다: 1) 증가된 T-세포 활성화 및 증식; 2) 파골세포 형성 촉진 사이토카인 RANKL 및 TNF의 생산 향상; 3) 함께 뼈 손실을 유발하는 흉선에서 증가된 T-세포 출력을 입증합니다.