閉経後骨粗鬆症におけるT細胞の役割

エストロゲン (E) 欠乏は、閉経後骨粗鬆症の主な原因です。 E欠乏症が骨粗鬆症を引き起こすメカニズムは、最近、骨の微小環境でT細胞によって産生されるRANKLとTNFα（TNF）という2つの重要な破骨細胞サイトカインの制御に関連していると考えられています。 TNF は、動物モデルとヒトモデルの両方において、E 欠乏症における骨破壊と長い間関連付けられてきたサイトカインです。 しかし、TNF の細胞起源とその正確な作用機序はほとんど理解されていません。 動物モデルを用いたこれまでの研究では、野生型（WT）マウスの反応とは著しく対照的に、T細胞欠損マウスでは卵巣摘出術（ovx）が骨量減少を誘導できず、破骨細胞（OC）形成を刺激しなかったことが実証されている。 この現象は、WT T 細胞を使用した T 細胞再構成によって逆転しますが、TNF -/- マウスの T 細胞では逆転しません 2,4。 これらの発見は、T細胞およびT細胞が産生するTNFが、インビボでのE欠乏症の骨消耗効果の必須メディエーターであることを確立した。 TNF は、RANKL および M-CSF の間質細胞産生を上方制御し、RANKL4 に対する OC 前駆体の応答性を増強することにより、OC 形成をさらに促進します。 E欠乏症がT細胞由来のTNFレベルの上昇を引き起こすメカニズムには、最終的にTNF分泌T細胞のプールの拡大につながる適応免疫応答の再調整が含まれます。 パシフィシ博士のグループは、マウスモデルにおけるこれらの経路がマクロファージと樹状細胞による抗原提示の上方制御に関与し、T細胞の活性化とTNF産生T細胞の末梢増殖を引き起こすことを示した。 彼らはまた、E欠乏が胸腺T細胞産生のリバウンドを引き起こし、これが若年成体マウスのovxによって誘発されるT細胞増殖と骨量減少の両方に寄与することを示した。

この研究の目的は、マウスにおけるこれらの重要な発見を、ovx後のE欠損女性に初めて解釈することである。 この研究が、E欠乏症による骨量減少におけるT細胞の重要な役割を明らかにするならば、T細胞の増殖やサイトカイン産生への寄与をブロックし、この一般的な骨量減少を予防または軽減するように設計された新規治療法の開発を刺激する可能性がある。臨床背景。 研究計画の仮説は、ovx を受けた後に E 欠損になった女性由来の T 細胞が以下の症状を示すというものです。1) T 細胞の活性化と増殖の増加。 2）破骨細胞形成促進性サイトカインRANKLおよびTNFの産生の増強。 3) 胸腺からの T 細胞出力の増加が骨損失を引き起こすことを実証します。