멜라토닌과 간질에 대한 파일럿 연구

가설 1: 멜라토닌 치료는 간질 환자의 수면의 질을 향상시킨다.

설문지를 이용하여 간질 환자의 수면 문제를 평가한 다양한 연구에서 34-45%의 환자가 수면 관련 문제를 가지고 있는 것으로 나타났습니다[1-3]. Cortesi 등은 발작이 있는 어린이가 형제자매 및 대조군보다 수면 장애가 더 높다고 보고했습니다[4]. 취침 시간 어려움, 수면 파편화, 주간 졸음, 코골이 및 사건수면이 이 집단의 수면 문제로 보고되었습니다[2, 4]. 불응성 발작이 있고 여러 항경련제(AED)를 사용하는 환자는 더 심각한 문제를 보였다[5]. 수면다원검사(PSG)에서 이 환자들은 각성 지수 증가, 수면 시작 잠복기 증가, REM 수면 단편화 또는 감소, 단계 이동 증가, 1단계 수면 증가, 2단계 및 서파수면 감소를 보입니다. [6-9] 멜라토닌은 수면 시작 대기 시간을 줄이고 총 수면 시간을 늘리며 건강한 개인의 수면을 주관적으로 개선하는 것으로 나타났습니다.[10-15]. 빠른 방출 및 지속 방출 제형을 사용한 다양한 연구는 수면 효율의 개선과 각성 감소를 제안했습니다.[16-18] Gupta 등의 무작위 위약 통제 연구[19]에서 멜라토닌은 간질 환자의 수면을 주관적으로 개선하는 것으로 나타났습니다. 간질과 함께 신경 발달 지연 및 자폐증이 있는 어린이에 대한 연구에서도 비슷한 결과가 보고되었습니다.[17, 20-23] 근거: 간질이 있는 어린이에게는 상당한 수면 장애가 있습니다. 멜라토닌은 이 환자 그룹의 수면을 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 모든 연구는 부모 보고서를 기반으로 개선을 보고하고 단 하나의 연구만이 위약 대조입니다. 우리의 연구는 무작위 위약 통제 방식으로 이것을 평가하고 PSG에서 수면 효율성이 개선되는 주요 결과로 수면의 주관적 및 객관적 개선을 제공할 것입니다.

가설 2: 멜라토닌은 간질 환자의 인지, 행동 및 삶의 질 측면에서 주간 기능을 향상시킵니다.

수면 부족과 간질은 둘 다 인지에 해로운 영향을 미칩니다.[24-27] 수면을 개선함으로써 멜라토닌은 이러한 환자의 인지 기능을 개선할 수 있습니다.

일부 간질 환자는 나쁜 행동과 정신 기능을 가지고 있습니다.[28-30] 이러한 문제의 심각도는 수면 문제의 악화와 관련이 있습니다.[2, 4] 멜라토닌은 수면을 개선함으로써 이러한 환자의 행동을 개선할 수 있습니다.

간질은 사회적, 행동적, 학업적 등 환자의 삶의 다양한 측면에 부정적인 영향을 미친다[31, 32]. 환자의 전반적인 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해 설문지가 개발되었습니다[33, 34]. 이러한 도구는 삶의 질을 빠르고 주관적으로 평가하는 데 도움이 됩니다. 이러한 연구들을 바탕으로 불응성 발작 환자의 삶의 질이 좋지 않은 것으로 나타났으며[33-37], 발작 빈도를 줄이면 호전되는 것으로 나타났다[38-41]. 간질 환자에게 멜라토닌을 사용한 후 삶의 질(QOL)을 보고한 연구는 단 한 건뿐이었습니다. 이 무작위 위약 통제 연구에서 멜라토닌 사용 후 QOLCE의 인지, 불안 및 행동 하위 척도에서 상당한 개선이 나타났습니다.[42] 현재까지 멜라토닌이 간질 환자의 인지 또는 행동에 미치는 영향에 대해 보고한 연구는 없습니다.

근거: 간질 및 수면 장애가 있는 어린이에게서 불량한 행동, 인지 및 삶의 질이 보고되었습니다. 수면의 질을 개선함으로써 멜라토닌은 이러한 모든 영역을 개선합니다. QOLCE는 간질 환자에게 검증 및 사용되었으며 이러한 환자의 QOL을 평가할 것입니다. 경계는 수면 부족에 의해 가장 일관되고 크게 영향을 받는 인지의 구성 요소입니다. PVT는 "경계주의"를 측정하고 인지에 대한 수면 박탈의 영향을 평가하기 위해 성인 환자에서 널리 사용되었습니다. 수면 부족의 급성 및 만성 효과를 모두 확인하는 매우 민감한 측정으로 설명되었습니다. BASC-PRS는 어린이의 행동을 평가하는 데 사용되었으며 어린이 행동 체크리스트(CBCL)와 마찬가지로 간질 환자에게도 유용합니다. 짧은 시간 동안의 변화를 비교하는 민감한 도구입니다.

가설 3: 멜라토닌 치료는 간질 가능성을 감소시킨다. 수면 부족은 EEG에서 발작과 간질 방전을 유발하는 것으로 알려져 있습니다[43]. 발작은 또한 수면의 깊이 또는 리듬의 변화와 함께 발생하는 것으로 알려져 있습니다.[43] 간질 환자는 수면 부족을 중요한 발작 촉진 요인으로 보고합니다[44, 45]. 최근 연구에서 Haut 등은 전날 밤 1시간 추가 수면이 다음날 발작의 상대적 확률을 0.91로 감소시켰다고 보고했습니다[46]. 한 연구에서 Oliveira는 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)의 치료가 발작간 간질양 방전을 감소시킨다고 보고했습니다.[47] 더 적은 간질양 분비물이 더 나은 발작 조절을 나타낸다는 믿음은 논란의 여지가 있습니다. 그러나 한 연구에서는 EEG에서 간질양 방전을 줄이면 행동이 개선된다고 제안했습니다.[48] 간질 환자의 폐쇄성 수면 무호흡증을 조사한 연구에서는 OSA 치료로 발작 조절이 개선되었다고 보고했습니다[49-54]. 이는 수면을 안정시키는 것이 발작 조절에 유익한 효과가 있음을 시사합니다.

간질 환자에서 멜라토닌을 평가한 많은 연구에서 발작 조절이 전반적으로 개선되었다고 보고한 반면[17, 21] 다른 연구에서는 멜라토닌 사용 후 발작 조절이 악화되지 않았다고 보고했습니다[20, 22, 23]. Coppola 등은 멜라토닌 사용 후 발작 조절과 관련하여 결정적이지 않은 결과를 보고했습니다[55]. 그러나 이러한 연구는 간질 환자에게서 보고된 발작 발생의 가변성을 설명할 수 없습니다.

근거: 간질이 있는 어린이의 발작 조절에 대한 멜라토닌의 효과를 평가할 수 있는 무작위 통제 연구는 없습니다. 이 연구는 위약과 비교하여 멜라토닌의 단기 사용 효과를 확인하고 향후 더 큰 시험에서 이 효과를 평가하기 위한 파일럿 데이터를 제공할 것입니다.