Pilotní studie melatoninu a epilepsie

Hypotéza 1: Léčba melatoninem zlepšuje kvalitu spánku u pacientů s epilepsií.

Různé studie hodnotící problémy se spánkem u pacientů s epilepsií pomocí dotazníků ukázaly, že 34–45 % pacientů má problémy související se spánkem [1–3]. Cortesi et al uvedli, že děti se záchvaty měly větší potíže se spánkem než jejich sourozenci a kontrolní skupiny[4]. V této populaci byly jako problémy se spánkem uváděny potíže před spaním, fragmentace spánku, denní ospalost, chrápání a parasomnie [2, 4]. Horší problémy vykazovali pacienti s refrakterními záchvaty a užívajícími více antiepileptik (AED)[5]. Na polysomnografii (PSG) tito pacienti vykazují zvýšený index vzrušení, zvýšenou latenci nástupu spánku, fragmentovaný nebo snížený REM spánek, zvýšené posuny ve stádiu a zvýšený spánek ve stádiu 1 a snížený ve fázi 2 a spánek s pomalými vlnami. [6-9] Bylo prokázáno, že melatonin snižuje latenci nástupu spánku a prodlužuje celkovou dobu spánku a subjektivně zlepšuje spánek u zdravých jedinců.[10-15]. Různé studie používající formulace s rychlým a prodlouženým uvolňováním naznačily zlepšení účinnosti spánku a také snížení vzrušení.[16-18] V randomizované placebem kontrolované studii Gupty et al[19] bylo prokázáno, že melatonin subjektivně zlepšuje spánek u pacientů s epilepsií. Studie u dětí s opožděným neurovývojem a autismem spolu s epilepsií také přinesly podobná zjištění.[17, 20-23] Zdůvodnění: U dětí s epilepsií dochází k významným poruchám spánku. U této skupiny pacientů bylo prokázáno, že melatonin zlepšuje spánek. Všechny tyto studie však hlásí zlepšení na základě zprávy rodičů a pouze jedna studie je kontrolovaná placebem. Naše studie to posoudí randomizovaným placebem kontrolovaným způsobem a poskytne subjektivní i objektivní zlepšení spánku s primárním výsledkem zlepšení účinnosti spánku na PSG.

Hypotéza 2: Melatonin zlepšuje denní fungování z hlediska kognice, chování a kvality života u pacientů s epilepsií.

Špatný spánek a epilepsie mají škodlivý vliv na kognici.[24-27] Melatonin zlepšením spánku může u těchto pacientů zlepšit kognitivní funkce.

Někteří pacienti s epilepsií mají špatné chování a psychiatrické funkce.[28-30] Závažnost těchto problémů souvisí se zhoršováním problémů se spánkem.[2, 4] Melatonin zlepšením spánku může zlepšit chování těchto pacientů.

Epilepsie má negativní vliv na různé aspekty života pacientů včetně sociálních, behaviorálních a akademických [31, 32]. Byly vytvořeny dotazníky k posouzení dopadu na celkovou kvalitu života pacientů [33, 34]. Tyto nástroje pomáhají rychle a subjektivně posoudit kvalitu života. Na základě těchto studií bylo prokázáno, že pacienti s refrakterními záchvaty mají špatnou kvalitu života [33–37] a zlepšení je patrné, pokud se sníží frekvence záchvatů.[38–41] Pouze jedna studie uváděla kvalitu života (QOL) po užití melatoninu u pacientů s epilepsií. V této randomizované placebem kontrolované studii bylo pozorováno významné zlepšení v kognitivních, úzkostných a behaviorálních subškálách QOLCE po užití melatoninu.[42] Dosud neexistují žádné studie o vlivu melatoninu na kognici nebo chování u pacientů s epilepsií.

Odůvodnění: U dětí s epilepsií a poruchami spánku bylo hlášeno špatné chování, kognice a kvalita života. Zlepšením kvality spánku melatonin zlepší všechny tyto domény. QOLCE byla ověřena a používána u pacientů s epilepsií a bude hodnotit QOL u těchto pacientů. Bdělost je složkou kognice, která je nejvíce konzistentně a drasticky ovlivněna spánkovou deprivací. PVT měří „bdělou pozornost“ a byla široce používána u dospělých pacientů k posouzení účinku nedostatku spánku na kognici. Bylo popsáno jako velmi citlivé opatření, jak vidět akutní i chronické účinky nedostatku spánku. BASC-PRS se používá k hodnocení chování u dětí a je shledán stejně užitečným u pacientů s epilepsií jako kontrolní seznam chování dětí (CBCL). Je to citlivý nástroj pro porovnání změn v kratším časovém období.

Hypotéza 3: Léčba melatoninem snižuje epileptický potenciál. Je známo, že spánková deprivace vyvolává na EEG záchvaty a epileptické výboje [43]. Je také známo, že k záchvatům dochází při změně hloubky nebo rytmicity spánku.[43] Pacienti s epilepsií uvádějí spánkovou deprivaci jako významný faktor vyvolávající záchvaty [44, 45]. V nedávné studii Haut et al uvedli, že jedna hodina dalšího spánku předchozí noci snížila relativní pravděpodobnost záchvatu následujícího dne na 0,91[46]. Oliveira ve studii uvedl, že léčba obstrukční spánkové apnoe (OSA) snížila interiktální epileptiformní výboje.[47] Názor, že méně epileptiformních výbojů představuje lepší kontrolu záchvatů, je kontroverzní. Ale studie naznačila, že snížení epileptiformních výbojů na EEG zlepšuje chování.[48] Studie zkoumající obstrukční spánkovou apnoe u pacientů s epilepsií uvádějí zlepšení kontroly záchvatů při léčbě OSA [49–54]. Ty naznačují, že stabilizace spánku má příznivý vliv na kontrolu záchvatů.

Mnoho studií, které hodnotily melatonin u pacientů s epilepsií, uvádí celkové zlepšení kontroly záchvatů [17, 21], zatímco jiné neuvádějí žádné zhoršení kontroly záchvatů po použití melatoninu [20, 22, 23]. Coppola et al uvedli neprůkazné výsledky s ohledem na kontrolu záchvatů po užití melatoninu [55]. Tyto studie však nejsou schopny zohlednit variabilitu výskytu záchvatů hlášenou u pacientů s epilepsií.

Odůvodnění: Nejsou k dispozici žádné randomizované kontrolované studie, které by zhodnotily účinek melatoninu na kontrolu záchvatů u dětí s epilepsií. Tato studie bude identifikovat účinek krátkodobého užívání melatoninu ve srovnání s placebem a poskytne pilotní data pro vyhodnocení tohoto účinku v budoucí větší studii.