A melatonin és az epilepszia kísérleti tanulmánya

1. hipotézis: A melatonin-kezelés javítja az epilepsziás betegek alvásminőségét.

Az epilepsziás betegek alvási problémáit kérdőívek segítségével értékelő különböző tanulmányok kimutatták, hogy a betegek 34-45%-ának vannak alvással kapcsolatos problémák [1-3]. Cortesi és munkatársai arról számoltak be, hogy a görcsrohamban szenvedő gyermekek nagyobb alvási nehézségekkel küzdöttek, mint testvéreik és kontrollcsoportjaik[4]. Ebben a populációban alvásproblémákként a lefekvés előtti nehézségeket, az alvás töredezettségét, a nappali álmosságot, a horkolást és a parasomniát jelentettek [2, 4]. Azoknál a betegeknél, akiknél refrakter görcsrohamok szenvedtek és több antiepileptikumot (AED) szedtek, rosszabbak voltak a problémák[5]. A poliszomnográfián (PSG) ezeknél a betegeknél megnövekedett arousal index, megnövekedett elalvás latencia, töredezett vagy csökkent REM alvás, fokozott stádiumeltolódás és fokozott 1. stádiumú alvás, valamint csökkent 2. stádium és lassú hullámú alvás. [6-9] Kimutatták, hogy a melatonin csökkenti az elalvási várakozási időt, növeli a teljes alvási időt, és szubjektíven javítja az alvást egészséges egyénekben.[10-15]. Különböző, gyors és nyújtott hatóanyag-leadású készítményeket használó tanulmányok az alvás hatékonyságának javulását és az izgalom csökkenését is javasolták.[16-18] Gupta és munkatársai [19] randomizált placebo-kontrollos vizsgálatában kimutatták, hogy a melatonin szubjektíven javítja az epilepsziás betegek alvását. Az idegrendszeri fejlődésben késleltetett és autista, valamint epilepsziás gyermekek körében végzett vizsgálatok szintén hasonló eredményekről számoltak be.[17] 20-23] Indoklás: Az epilepsziás gyermekeknél jelentős alvászavarok lépnek fel. Kimutatták, hogy a melatonin javítja az alvást ebben a betegcsoportban. Mindazonáltal ezek a vizsgálatok a szülői jelentés alapján javulásról számolnak be, és csak egy vizsgálat placebo-kontrollos. Tanulmányunk ezt randomizált, placebo-kontrollált módon fogja értékelni, és mind szubjektív, mind objektív javulást fog elérni az alvásban, amelynek elsődleges eredménye a PSG alvási hatékonyságának javulása.

2. hipotézis: A melatonin javítja a nappali működést az epilepsziás betegek kognitív képessége, viselkedése és életminősége szempontjából.

A rossz alvás és az epilepszia egyaránt káros hatással van a megismerésre.[24-27] A melatonin az alvás javításával javíthatja ezeknek a betegeknek a kognitív működését.

Néhány epilepsziás beteg viselkedése és pszichiátriai funkciója rossz.[28-30] E problémák súlyossága az alvási problémák súlyosbodásával függ össze.[2, 4] A melatonin az alvás javításával javíthatja ezeknek a betegeknek a viselkedését.

Az epilepszia negatív hatással van a betegek életének különböző aspektusaira, beleértve a szociális, viselkedési és tudományos életet [31, 32]. Kérdőíveket fejlesztettek ki a betegek általános életminőségére gyakorolt ​​hatás felmérésére [33, 34]. Ezek az eszközök segítenek az életminőség gyors és szubjektív értékelésében. E vizsgálatok alapján kimutatták, hogy a refrakter görcsrohamokban szenvedő betegek életminősége rossz [33-37], és javulás tapasztalható, ha a rohamok gyakoriságát csökkentjük.[38-41] Csak egy tanulmány számolt be életminőségről (QOL) a melatonin alkalmazása után epilepsziás betegeknél. Ebben a randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban jelentős javulás volt megfigyelhető a QOLCE kognitív, szorongásos és viselkedési alskáláiban a melatonin alkalmazása után.[42] A mai napig nem készült tanulmány a melatoninnak az epilepsziás betegek megismerésére vagy viselkedésére gyakorolt ​​hatásáról.

Indoklás: Rossz viselkedést, kognitív képességet és életminőséget jelentettek epilepsziás és alvászavaros gyermekeknél. Az alvás minőségének javításával a melatonin javítja ezeket a területeket. A QOLCE-t validálták és epilepsziás betegeknél alkalmazták, és ezeknél a betegeknél értékelni fogja a QOL-t. Az éberség a megismerés azon összetevője, amelyet legkövetkezetesebben és legdrasztikusabban érint az alváshiány. A PVT az "éber figyelmet" méri, és széles körben alkalmazzák felnőtt betegeknél az alvásmegvonás kognícióra gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Nagyon érzékeny intézkedésként írták le az alváshiány akut és krónikus hatásainak megfigyelésére. A BASC-PRS-t gyermekek viselkedésének értékelésére használták, és ugyanolyan hasznosnak találták epilepsziás betegeknél, mint a gyermek viselkedési ellenőrző listája (CBCL). Érzékeny eszköz a rövidebb időtávú változások összehasonlítására.

3. hipotézis: A melatonin kezelés csökkenti az epilepsziás potenciált. Az alvásmegvonásról ismert, hogy görcsrohamokat és epilepsziás váladékokat vált ki az EEG-n[43]. A görcsrohamok az alvás mélységének vagy ritmusának megváltozásával is fellépnek.[43] Az epilepsziás betegek az alvásmegvonásról számoltak be, mint a rohamokat kiváltó jelentős tényezőnek [44, 45]. Egy közelmúltbeli tanulmányban Haut és munkatársai arról számoltak be, hogy egy óra további alvás az előző éjszaka 0,91-re csökkentette a következő napon a rohamok relatív esélyét[46]. Egy tanulmányban Oliveira arról számolt be, hogy az obstruktív alvási apnoe (OSA) kezelése csökkentette az interiktális epileptiform váladékozást.[47] Az a hiedelem, hogy a kevesebb epileptiform váladék jobb rohamkontrollt jelent, ellentmondásos. Egy tanulmány azonban azt sugallta, hogy az epileptiform kisülések EEG-n történő csökkentése javítja a viselkedést.[48] Az epilepsziás betegek obstruktív alvási apnoéját vizsgáló tanulmányok az OSA kezelésével a rohamkontroll javulását mutatták be [49-54]. Ezek arra utalnak, hogy az alvás stabilizálása jótékony hatással van a rohamszabályozásra.

Számos tanulmány, amely a melatonint epilepsziás betegeknél értékelte, a rohamkontroll általános javulásáról számolt be[17, 21], míg mások nem számoltak be a rohamkontroll romlásáról a melatonin alkalmazása után[20, 22, 23]. Coppola és munkatársai nem meggyőző eredményekről számoltak be a melatoninhasználat utáni rohamok szabályozásával kapcsolatban[55]. Ezek a vizsgálatok azonban nem alkalmasak arra, hogy figyelembe vegyék az epilepsziás betegeknél jelentett görcsrohamok előfordulásának változatosságát.

Indoklás: Nem állnak rendelkezésre randomizált, ellenőrzött vizsgálatok a melatonin rohamkontrollra gyakorolt ​​hatásának értékelésére epilepsziás gyermekeknél. Ez a tanulmány azonosítani fogja a melatonin rövid távú használatának hatását a placebóval összehasonlítva, és kísérleti adatokat szolgáltat a hatás értékeléséhez egy jövőbeni nagyobb vizsgálat során.