Pilotstudie zu Melatonin und Epilepsie

Hypothese 1: Die Behandlung mit Melatonin verbessert die Schlafqualität bei Patienten mit Epilepsie.

Verschiedene Studien, die Schlafprobleme bei Patienten mit Epilepsie anhand von Fragebögen untersuchten, haben gezeigt, dass 34-45 % der Patienten schlafbezogene Probleme haben [1-3]. Cortesi et al. berichteten, dass Kinder mit Krampfanfällen stärkere Schlafstörungen hatten als ihre Geschwister und Kontrollpersonen[4]. Schlafstörungen, Schlaffragmentierung, Tagesmüdigkeit, Schnarchen und Parasomnie wurden in dieser Population als Schlafprobleme berichtet [2, 4]. Patienten mit refraktären Anfällen und der Einnahme mehrerer Antiepileptika (AED) zeigten schlimmere Probleme[5]. Bei der Polysomnographie (PSG) zeigen diese Patienten einen erhöhten Erregungsindex, eine erhöhte Latenzzeit beim Einschlafen, einen fragmentierten oder reduzierten REM-Schlaf, vermehrte Stadienverschiebungen und vermehrten Schlaf im Stadium 1 sowie einen verminderten Schlaf im Stadium 2 und mit langsamer Welle. [6-9] Es wurde gezeigt, dass Melatonin die Einschlaflatenz verringert und die Gesamtschlafzeit verlängert und den Schlaf bei gesunden Personen subjektiv verbessert [10-15]. Verschiedene Studien mit Formulierungen mit schneller Freisetzung und verzögerter Freisetzung haben eine Verbesserung der Schlafeffizienz und eine Verringerung der Erregung nahegelegt.[16-18] In einer randomisierten placebokontrollierten Studie von Gupta et al.[19] wurde gezeigt, dass Melatonin den Schlaf bei Patienten mit Epilepsie subjektiv verbessert. Studien an Kindern mit neurologischer Entwicklungsverzögerung und Autismus zusammen mit Epilepsie haben ebenfalls ähnliche Ergebnisse gemeldet.[17, 20-23] Begründung: Bei Kindern mit Epilepsie treten erhebliche Schlafstörungen auf. Es wurde gezeigt, dass Melatonin den Schlaf bei dieser Patientengruppe verbessert. Alle diese Studien berichten jedoch von einer Verbesserung, basierend auf dem Bericht der Eltern, und nur eine Studie ist placebokontrolliert. Unsere Studie wird dies in randomisierter placebokontrollierter Weise bewerten und sowohl subjektive als auch objektive Schlafverbesserungen liefern, wobei das primäre Ergebnis eine verbesserte Schlafeffizienz bei PSG ist.

Hypothese 2: Melatonin verbessert die Tagesfunktion in Bezug auf Kognition, Verhalten und Lebensqualität bei Patienten mit Epilepsie.

Schlechter Schlaf und Epilepsie wirken sich nachteilig auf die Kognition aus.[24-27] Melatonin kann durch Verbesserung des Schlafs die kognitive Funktion bei diesen Patienten verbessern.

Einige Patienten mit Epilepsie haben ein schlechtes Verhalten und eine schlechte psychiatrische Funktion.[28-30] Die Schwere dieser Probleme hängt mit der Verschlechterung der Schlafprobleme zusammen.[2, 4] Melatonin kann durch die Verbesserung des Schlafs das Verhalten dieser Patienten verbessern.

Epilepsie hat negative Auswirkungen auf verschiedene Aspekte des Lebens der Patienten, einschließlich sozialer, verhaltensbezogener und akademischer [31, 32]. Es wurden Fragebögen entwickelt, um die Auswirkungen auf die allgemeine Lebensqualität der Patienten zu beurteilen [33, 34]. Diese Tools sind hilfreich, um die Lebensqualität schnell und subjektiv einzuschätzen. Basierend auf diesen Studien wurde gezeigt, dass Patienten mit refraktären Anfällen eine schlechte Lebensqualität haben [33-37] und eine Verbesserung zu sehen ist, wenn die Anfallshäufigkeit verringert wird.[38-41] Es gibt nur eine Studie, die über die Lebensqualität (QOL) nach der Anwendung von Melatonin bei Patienten mit Epilepsie berichtet. In dieser randomisierten placebokontrollierten Studie wurde nach der Anwendung von Melatonin eine signifikante Verbesserung in den Subskalen Kognition, Angst und Verhalten der QOLCE beobachtet.[42] Bisher gibt es keine Studien, die über die Wirkung von Melatonin auf die Kognition oder das Verhalten bei Epilepsiepatienten berichten.

Begründung: Bei Kindern mit Epilepsie und Schlafstörungen wurde über schlechtes Verhalten, Kognition und Lebensqualität berichtet. Durch die Verbesserung der Schlafqualität verbessert Melatonin all diese Bereiche. QOLCE wurde bei Epilepsiepatienten validiert und verwendet und wird die QOL bei diesen Patienten bewerten. Wachsamkeit ist die Komponente der Kognition, die am beständigsten und drastischsten durch Schlafentzug beeinträchtigt wird. PVT misst „wachsame Aufmerksamkeit“ und wurde bei erwachsenen Patienten häufig eingesetzt, um die Wirkung von Schlafentzug auf die Kognition zu beurteilen. Es wurde als sehr empfindliches Maß beschrieben, um sowohl akute als auch chronische Auswirkungen von Schlafentzug zu erkennen. BASC-PRS wurde zur Beurteilung des Verhaltens von Kindern verwendet und hat sich bei Epilepsiepatienten als ebenso nützlich erwiesen wie die Child Behavior Check List (CBCL). Es ist ein sensibles Werkzeug, um Änderungen über kürzere Zeitspannen zu vergleichen.

Hypothese 3: Die Behandlung mit Melatonin verringert das epileptische Potenzial. Es ist bekannt, dass Schlafentzug im EEG Anfälle und epileptische Entladungen auslöst[43]. Es ist auch bekannt, dass Anfälle bei einer Änderung der Schlaftiefe oder -rhythmik auftreten.[43] Patienten mit Epilepsie berichten von Schlafentzug als signifikantem Faktor, der Anfälle auslöst [44, 45]. In einer kürzlich durchgeführten Studie berichteten Haut et al., dass eine Stunde zusätzlicher Schlaf in der vorangegangenen Nacht die relative Wahrscheinlichkeit eines Anfalls am Folgetag auf 0,91 senkte [46]. In einer Studie berichtete Oliveira, dass die Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe (OSA) interiktale epileptiforme Entladungen verringerte.[47] Der Glaube, dass weniger epileptiforme Entladungen eine bessere Anfallskontrolle darstellen, ist umstritten. Aber eine Studie legte nahe, dass eine Verringerung der epileptiformen Entladungen im EEG das Verhalten verbessert.[48] Studien zur obstruktiven Schlafapnoe bei Patienten mit Epilepsie haben über eine Verbesserung der Anfallskontrolle bei der Behandlung von OSA berichtet [49-54]. Diese deuten darauf hin, dass die Stabilisierung des Schlafs eine positive Wirkung auf die Anfallskontrolle hat.

Viele Studien, die Melatonin bei Epilepsiepatienten untersuchten, berichten von einer allgemeinen Verbesserung der Anfallskontrolle[17, 21], während andere keine Verschlechterung der Anfallskontrolle nach der Anwendung von Melatonin berichten[20, 22, 23]. Coppola et al. berichteten über nicht schlüssige Ergebnisse in Bezug auf die Anfallskontrolle nach der Einnahme von Melatonin[55]. Diese Studien sind jedoch nicht aussagekräftig, um die bei Epilepsiepatienten berichtete Variabilität des Auftretens von Anfällen zu berücksichtigen.

Begründung: Es sind keine randomisierten kontrollierten Studien zur Bewertung der Wirkung von Melatonin auf die Anfallskontrolle bei Kindern mit Epilepsie verfügbar. Diese Studie wird die Wirkung einer kurzfristigen Anwendung von Melatonin im Vergleich zu Placebo identifizieren und Pilotdaten liefern, um diese Wirkung in einer größeren Studie in der Zukunft zu bewerten.