褪黑激素和癫痫的初步研究

假设 1：褪黑激素治疗可改善癫痫患者的睡眠质量。

使用问卷评估癫痫患者睡眠问题的多项研究表明，34-45% 的患者存在睡眠相关问题 [1-3]。 Cortesi 等人报告说，与他们的兄弟姐妹和对照组相比，患有癫痫发作的儿童有更高的睡眠困难[4]。 就寝困难、睡眠碎片化、白天嗜睡、打鼾和异态睡眠被报告为该人群的睡眠问题 [2, 4]。 难治性癫痫发作和使用多种抗癫痫药物 (AED) 的患者表现出更严重的问题[5]。 在多导睡眠图 (PSG) 中，这些患者表现出觉醒指数增加、入睡潜伏期增加、REM 睡眠片段化或减少、阶段转换增加和第 1 阶段睡眠增加以及第 2 阶段和慢波睡眠减少。 [6-9] 褪黑激素已被证明可以减少睡眠潜伏期并增加总睡眠时间，并主观改善健康个体的睡眠。 [10-15]。 使用快速释放和持续释放配方的各种研究表明，睡眠效率会提高，觉醒也会减少。 [16-18] 在 Gupta 等人的一项随机安慰剂对照研究中[19]，褪黑激素被证明可以主观改善癫痫患者的睡眠。 对患有神经发育迟缓和自闭症以及癫痫的儿童的研究也报告了类似的发现。 [17, 20-23] 理由：癫痫患儿存在明显的睡眠障碍。 褪黑激素已被证明可以改善这组患者的睡眠。 然而，所有这些研究都报告了基于父母报告的改善，只有一项研究是安慰剂对照的。 我们的研究将以随机安慰剂对照的方式对此进行评估，并将提供主观和客观的睡眠改善，主要结果是提高 PSG 的睡眠效率。

假设 2：褪黑激素可改善癫痫患者在认知、行为和生活质量方面的日间功能。

睡眠不佳和癫痫都会对认知产生不利影响。 [24-27] 褪黑激素通过改善睡眠可能会改善这些患者的认知功能。

部分癫痫患者行为和精神功能较差[28-30] 这些问题的严重性与睡眠问题的恶化有关。 [2, 4] 褪黑激素通过改善睡眠可能会改善这些患者的行为。

癫痫对患者生活的各个方面都有负面影响，包括社交、行为和学业 [31, 32]。 已经开发了调查问卷来评估对患者整体生活质量的影响 [33, 34]。 这些工具有助于快速、主观地评估生活质量。 基于这些研究，已表明难治性癫痫发作患者的生活质量较差 [33-37]，如果癫痫发作频率降低，生活质量会有所改善。 [38-41] 只有一项研究报告了癫痫患者使用褪黑激素后的生活质量 (QOL)。 在这项随机安慰剂对照研究中，使用褪黑激素后 QOLCE 的认知、焦虑和行为分量表有显着改善。 [42] 迄今为止，尚无研究报告褪黑激素对癫痫患者认知或行为的影响。

理由：据报道，患有癫痫和睡眠障碍的儿童行为、认知和生活质量不佳。 通过改善睡眠质量，褪黑激素将改善所有这些领域。 QOLCE 已在癫痫患者中得到验证和使用，并将评估这些患者的生活质量。 警惕性是认知的组成部分，最容易受到睡眠剥夺的影响。 PVT 测量“警惕注意力”，并已广泛用于成年患者，以评估睡眠剥夺对认知的影响。 它被描述为一种非常敏感的衡量标准，可以看到睡眠剥夺的急性和慢性影响。 BASC-PRS 已被用于评估儿童的行为，并且被发现在癫痫患者中与儿童行为检查表 (CBCL) 同样有用。 它是比较较短时间跨度内变化的灵敏工具。

假设 3：褪黑激素治疗降低了癫痫潜能。 已知睡眠剥夺会诱发癫痫发作和 EEG 上的癫痫性放电 [43]。 众所周知，癫痫发作也会随着睡眠深度或节奏的变化而发生。 [43] 癫痫患者报告睡眠剥夺是一个重要的癫痫发作诱发因素 [44, 45]。 在最近的一项研究中，Haut 等人报告说，前一天晚上多睡一小时可将第二天癫痫发作的相对几率降低至 0.91[46]。 在一项研究中，奥利维拉报告说，阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的治疗可减少发作间期癫痫样放电。 [47] 更少的癫痫样放电代表更好的癫痫发作控制是有争议的。 但一项研究表明，减少 EEG 上的癫痫样放电可以改善行为。 [48] 调查癫痫患者阻塞性睡眠呼吸暂停的研究报告称，治疗 OSA 可改善癫痫发作 [49-54]。 这些表明稳定睡眠对控制癫痫发作具有有益作用。

许多在癫痫患者中评估褪黑激素的研究报告癫痫发作控制总体改善[17, 21]，而其他研究报告使用褪黑激素后癫痫发作控制没有恶化[20, 22, 23]。 Coppola 等人报告了关于使用褪黑激素后癫痫发作控制的不确定结果[55]。 然而，这些研究不足以解释癫痫患者报告的癫痫发作发生率的差异。

理由：目前尚无随机对照研究可用于评估褪黑激素对癫痫患儿发作控制的影响。 这项研究将确定短期使用褪黑激素与安慰剂相比的效果，并将提供试验数据以在未来的更大规模试验中评估这种效果。