Studio pilota sulla melatonina e l'epilessia

Ipotesi 1: il trattamento con melatonina migliora la qualità del sonno nei pazienti con epilessia.

Vari studi che valutano i problemi del sonno nei pazienti con epilessia utilizzando questionari hanno dimostrato che il 34-45% dei pazienti ha problemi legati al sonno [1-3]. Cortesi et al hanno riferito che i bambini con convulsioni avevano maggiori difficoltà di sonno rispetto ai loro fratelli e ai controlli[4]. Difficoltà di coricarsi, frammentazione del sonno, sonnolenza diurna, russamento e parasonnia sono stati segnalati come problemi del sonno in questa popolazione [2, 4]. I pazienti con convulsioni refrattarie e che utilizzano più farmaci antiepilettici (AED) hanno mostrato problemi peggiori[5]. Alla polisonnografia (PSG) questi pazienti mostrano un aumento dell'indice di eccitazione, un aumento della latenza dell'inizio del sonno, un sonno REM frammentato o ridotto, un aumento dei turni di fase e un aumento del sonno della Fase 1 e una diminuzione della fase 2 e del sonno a onde lente. [6-9] È stato dimostrato che la melatonina riduce la latenza dell'inizio del sonno e aumenta il tempo totale di sonno e migliora soggettivamente il sonno in individui sani.[10-15]. Vari studi che utilizzano formulazioni a rilascio rapido e a rilascio prolungato hanno suggerito un miglioramento dell'efficienza del sonno e anche una diminuzione dei risvegli.[16-18] In uno studio randomizzato controllato con placebo di Gupta et al[19], è stato dimostrato che la melatonina migliora soggettivamente il sonno nei pazienti con epilessia. Anche studi su bambini con ritardo dello sviluppo neurologico e autismo insieme all'epilessia hanno riportato risultati simili.[17, 20-23] Razionale: Ci sono significativi disturbi del sonno nei bambini con epilessia. La melatonina ha dimostrato di migliorare il sonno in questo gruppo di pazienti. Tuttavia, tutti questi studi riportano un miglioramento basato sul rapporto dei genitori e solo uno studio è controllato con placebo. Il nostro studio valuterà questo in modo controllato con placebo randomizzato e fornirà un miglioramento sia soggettivo che oggettivo del sonno con l'esito primario di migliorare l'efficienza del sonno su PSG.

Ipotesi 2: la melatonina migliora il funzionamento diurno in termini di cognizione, comportamento e qualità della vita nei pazienti con epilessia.

Il sonno scarso e l'epilessia hanno entrambi effetti dannosi sulla cognizione.[24-27] La melatonina migliorando il sonno può migliorare il funzionamento cognitivo in questi pazienti.

Alcuni pazienti con epilessia hanno un comportamento e una funzione psichiatrica scadenti.[28-30] La gravità di questi problemi è correlata al peggioramento dei disturbi del sonno.[2, 4] La melatonina migliorando il sonno può migliorare il comportamento in questi pazienti.

L'epilessia ha effetti negativi su vari aspetti della vita dei pazienti, inclusi quelli sociali, comportamentali e accademici [31, 32]. Sono stati sviluppati questionari per valutare l'impatto sulla qualità complessiva della vita dei pazienti [33, 34]. Questi strumenti sono utili per valutare rapidamente e soggettivamente la qualità della vita. Sulla base di questi studi, è stato dimostrato che i pazienti con crisi refrattarie hanno una scarsa qualità della vita [33-37] e si osserva un miglioramento se la frequenza delle crisi viene ridotta.[38-41] C'è stato un solo studio che riporta la qualità della vita (QOL) dopo l'uso di melatonina in pazienti con epilessia. In questo studio randomizzato controllato con placebo, è stato osservato un miglioramento significativo nelle sottoscale cognitive, ansiose e comportamentali del QOLCE dopo l'uso di melatonina.[42] Ad oggi, non ci sono studi che riportano l'effetto della melatonina sulla cognizione o sul comportamento nei pazienti con epilessia.

Razionale: Nei bambini con epilessia e disturbi del sonno sono stati segnalati comportamenti, capacità cognitive e qualità della vita scadenti. Migliorando la qualità del sonno, la melatonina migliorerà tutti questi domini. QOLCE è stato convalidato e utilizzato nei pazienti con epilessia e valuterà la QOL in questi pazienti. La vigilanza è la componente della cognizione che è più costantemente e drasticamente influenzata dalla privazione del sonno. La PVT misura "l'attenzione vigile" ed è stata ampiamente utilizzata nei pazienti adulti per valutare l'effetto della privazione del sonno sulla cognizione. È stato descritto come una misura molto sensibile per vedere gli effetti sia acuti che cronici della privazione del sonno. BASC-PRS è stato utilizzato per valutare il comportamento nei bambini ed è ugualmente utile nei pazienti con epilessia come lista di controllo del comportamento del bambino (CBCL). È uno strumento sensibile per confrontare le modifiche in un arco di tempo più breve.

Ipotesi 3: il trattamento con melatonina diminuisce il potenziale epilettico. È noto che la privazione del sonno induce convulsioni e scariche epilettiche all'EEG[43]. È anche noto che le convulsioni si verificano con cambiamenti nella profondità o nella ritmicità del sonno.[43] I pazienti con epilessia riferiscono che la privazione del sonno è un fattore scatenante significativo delle crisi [44, 45]. In uno studio recente, Haut et al. hanno riferito che un'ora di sonno in più la notte precedente ha ridotto le probabilità relative di un attacco il giorno successivo a 0,91[46]. In uno studio Oliveira ha riferito che il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA) ha ridotto le scariche epilettiformi interictali.[47] La convinzione che un minor numero di scariche epilettiformi rappresenti un migliore controllo delle crisi è controversa. Ma uno studio ha suggerito che la riduzione delle scariche epilettiformi sull'EEG migliora il comportamento.[48] Gli studi sull'apnea ostruttiva del sonno nei pazienti con epilessia hanno riportato un miglioramento nel controllo delle crisi con il trattamento dell'OSA [49-54]. Questi suggeriscono che la stabilizzazione del sonno ha un effetto benefico sul controllo delle crisi.

Molti studi che hanno valutato la melatonina nei pazienti con epilessia riportano un miglioramento complessivo nel controllo delle crisi[17, 21], mentre altri non riportano alcun peggioramento del controllo delle crisi dopo l'uso della melatonina[20, 22, 23]. Coppola et al hanno riportato risultati inconcludenti per quanto riguarda il controllo delle crisi dopo l'uso di melatonina[55]. Tuttavia, questi studi non sono dimensionati per tenere conto della variabilità nell'insorgenza di crisi segnalate con pazienti con epilessia.

Razionale: non sono disponibili studi controllati randomizzati per valutare l'effetto della melatonina sul controllo delle crisi nei bambini con epilessia. Questo studio identificherà l'effetto dell'uso a breve termine della melatonina rispetto al placebo e fornirà dati pilota per valutare questo effetto in uno studio più ampio in futuro.