Pilotażowe badanie melatoniny i padaczki

Hipoteza 1: Leczenie melatoniną poprawia jakość snu u pacjentów z padaczką.

Różne badania oceniające problemy ze snem u pacjentów z padaczką za pomocą kwestionariuszy wykazały, że 34-45% pacjentów ma problemy ze snem [1-3]. Cortesi i wsp. stwierdzili, że dzieci z napadami padaczkowymi miały większe trudności ze snem niż ich rodzeństwo i grupa kontrolna [4]. Trudności w zasypianiu, fragmentacja snu, senność w ciągu dnia, chrapanie i parasomnia były zgłaszane jako problemy ze snem w tej populacji [2, 4]. Pacjenci z napadami opornymi na leczenie i stosujący wiele leków przeciwpadaczkowych (AED) wykazywali gorsze problemy [5]. W badaniu polisomnograficznym (PSG) pacjenci ci wykazują zwiększony wskaźnik pobudzenia, wydłużone opóźnienie zasypiania, fragmentaryczny lub skrócony sen REM, zwiększone przesunięcia fazowe i wydłużony etap snu 1 oraz skrócony etap 2 i sen wolnofalowy. [6-9] Wykazano, że melatonina zmniejsza opóźnienie zasypiania i wydłuża całkowity czas snu oraz subiektywnie poprawia sen u zdrowych osób.[10-15]. Różne badania z wykorzystaniem preparatów o szybkim uwalnianiu i przedłużonym uwalnianiu sugerowały poprawę wydajności snu i zmniejszenie pobudzenia.[16-18] W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo przeprowadzonym przez Gupta i wsp. [19] wykazano, że melatonina subiektywnie poprawia sen u pacjentów z padaczką. Badania przeprowadzone na dzieciach z opóźnieniem rozwoju neurologicznego i autyzmem wraz z padaczką również wykazały podobne wyniki.[17, 20-23] Uzasadnienie: U dzieci z padaczką występują znaczne zaburzenia snu. Wykazano, że melatonina poprawia sen w tej grupie pacjentów. Jednak wszystkie te badania donoszą o poprawie na podstawie raportu rodziców, a tylko jedno badanie jest kontrolowane placebo. Nasze badanie oceni to w sposób randomizowany, kontrolowany placebo i zapewni zarówno subiektywną, jak i obiektywną poprawę snu, przy czym głównym wynikiem będzie poprawa efektywności snu po PSG.

Hipoteza 2: Melatonina poprawia funkcjonowanie w ciągu dnia w zakresie funkcji poznawczych, zachowania i jakości życia u pacjentów z padaczką.

Słaby sen i padaczka mają szkodliwy wpływ na funkcje poznawcze.[24-27] Melatonina poprawiając sen może poprawić funkcjonowanie poznawcze u tych pacjentów.

Niektórzy pacjenci z padaczką mają złe zachowanie i zaburzenia psychiczne.[28-30] Nasilenie tych problemów jest związane z pogarszaniem się problemów ze snem.[2, 4] Melatonina poprawiając sen może poprawić zachowanie u tych pacjentów.

Padaczka ma negatywny wpływ na różne aspekty życia pacjentów, w tym społeczne, behawioralne i akademickie [31, 32]. Kwestionariusze zostały opracowane w celu oceny wpływu na ogólną jakość życia pacjentów [33, 34]. Narzędzia te są pomocne w szybkiej i subiektywnej ocenie jakości życia. Na podstawie tych badań wykazano, że pacjenci z napadami opornymi na leczenie mają złą jakość życia [33-37], a poprawę obserwuje się, gdy zmniejsza się częstość napadów [38-41]. Było tylko jedno badanie opisujące jakość życia (QOL) po zastosowaniu melatoniny u pacjentów z padaczką. W tym randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo zaobserwowano znaczną poprawę w podskalach poznawczych, lękowych i behawioralnych QOLCE po zastosowaniu melatoniny.[42] Do tej pory nie ma badań opisujących wpływ melatoniny na funkcje poznawcze lub zachowanie u pacjentów z padaczką.

Uzasadnienie: U dzieci z padaczką i zaburzeniami snu zgłaszano złe zachowanie, funkcje poznawcze i jakość życia. Poprawiając jakość snu, melatonina poprawi wszystkie te dziedziny. QOLCE została zwalidowana i stosowana u pacjentów z padaczką i służy do oceny QOL u tych pacjentów. Czujność jest elementem poznawczym, na który najbardziej konsekwentnie i drastycznie wpływa brak snu. PVT mierzy „czujną uwagę” i jest szeroko stosowany u dorosłych pacjentów do oceny wpływu braku snu na funkcje poznawcze. Zostało to opisane jako bardzo czuła miara pozwalająca zobaczyć zarówno ostre, jak i przewlekłe skutki braku snu. BASC-PRS był używany do oceny zachowania u dzieci i okazał się równie przydatny u pacjentów z padaczką, jak lista kontrolna zachowania dziecka (CBCL). Jest to czułe narzędzie do porównywania zmian w krótszym okresie.

Hipoteza 3: Leczenie melatoniną zmniejsza potencjał epileptyczny. Wiadomo, że brak snu wywołuje napady padaczkowe i wyładowania epileptyczne w zapisie EEG [43]. Wiadomo również, że napady padaczkowe występują wraz ze zmianą głębokości lub rytmu snu.[43] Pacjenci z padaczką zgłaszają brak snu jako istotny czynnik wyzwalający napady [44, 45]. W niedawnym badaniu Haut i wsp. stwierdzili, że dodatkowa godzina snu poprzedniej nocy zmniejsza względne prawdopodobieństwo napadu padaczkowego następnego dnia do 0,91 [46]. W badaniu Oliveira poinformował, że leczenie obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) zmniejszyło międzynapadowe wyładowania padaczkowe.[47] Przekonanie, że mniej wyładowań padaczkopodobnych oznacza lepszą kontrolę napadów, jest kontrowersyjne. Ale badanie sugeruje, że zmniejszenie wyładowań padaczkopodobnych w EEG poprawia zachowanie.[48] Badania dotyczące obturacyjnego bezdechu sennego u pacjentów z padaczką wykazały poprawę kontroli napadów po leczeniu OBS [49-54]. Sugerują one, że stabilizacja snu ma korzystny wpływ na kontrolę napadów.

Wiele badań, w których oceniano melatoninę u pacjentów z padaczką, donosi o ogólnej poprawie kontroli napadów [17, 21], podczas gdy inne nie zgłaszają pogorszenia kontroli napadów po zastosowaniu melatoniny [20, 22, 23]. Coppola i wsp. przedstawili niejednoznaczne wyniki dotyczące kontroli napadów po zastosowaniu melatoniny [55]. Jednak badania te nie są w stanie wyjaśnić zmienności występowania napadów zgłaszanych u pacjentów z padaczką.

Uzasadnienie: Nie ma dostępnych badań z randomizacją oceniających wpływ melatoniny na kontrolę napadów padaczkowych u dzieci z padaczką. Badanie to określi wpływ krótkotrwałego stosowania melatoniny w porównaniu z placebo i dostarczy danych pilotażowych do oceny tego efektu w większej próbie w przyszłości.