Estudo Piloto de Melatonina e Epilepsia

Hipótese 1: O tratamento com melatonina melhora a qualidade do sono em pacientes com epilepsia.

Vários estudos avaliando problemas de sono em pacientes com epilepsia usando questionários mostraram que 34-45% dos pacientes têm problemas relacionados ao sono [1-3]. Cortesi et al relataram que crianças com convulsões tinham maiores dificuldades de sono do que seus irmãos e controles [4]. Dificuldades na hora de dormir, fragmentação do sono, sonolência diurna, ronco e parassonia foram relatados como problemas de sono nessa população [2, 4]. Pacientes com convulsões refratárias e em uso de múltiplas drogas antiepilépticas (DAE) apresentaram problemas piores [5]. Na polissonografia (PSG), esses pacientes mostram aumento do índice de excitação, aumento da latência do início do sono, sono REM fragmentado ou reduzido, aumento das mudanças de estágio e aumento do estágio 1 do sono e diminuição do estágio 2 e do sono de ondas lentas. [6-9] A melatonina demonstrou diminuir a latência do início do sono e aumentar o tempo total de sono e melhorar subjetivamente o sono em indivíduos saudáveis.[10-15]. Vários estudos usando formulações de liberação rápida e de liberação sustentada sugeriram melhora na eficiência do sono e diminuição do despertar também.[16-18] Em um estudo randomizado controlado por placebo por Gupta et al [19], a melatonina demonstrou melhorar subjetivamente o sono em pacientes com epilepsia. Estudos em crianças com atraso no neurodesenvolvimento e autismo junto com epilepsia também relataram achados semelhantes.[17, 20-23] Justificativa: Há distúrbios significativos do sono em crianças com epilepsia. A melatonina demonstrou melhorar o sono neste grupo de pacientes. No entanto, todos esses estudos relatam melhora com base no relatório dos pais e apenas um estudo é controlado por placebo. Nosso estudo avaliará isso de forma randomizada e controlada por placebo e fornecerá melhora subjetiva e objetiva no sono, com o desfecho primário sendo a melhora da eficiência do sono na PSG.

Hipótese 2: A melatonina melhora o funcionamento diurno em termos de cognição, comportamento e qualidade de vida em pacientes com epilepsia.

Sono ruim e epilepsia têm efeito prejudicial na cognição.[24-27] A melatonina, ao melhorar o sono, pode melhorar o funcionamento cognitivo nesses pacientes.

Alguns pacientes com epilepsia têm mau comportamento e função psiquiátrica.[28-30] A gravidade desses problemas está relacionada ao agravamento dos problemas de sono.[2, 4] A melatonina, ao melhorar o sono, pode melhorar o comportamento desses pacientes.

A epilepsia tem efeito negativo em vários aspectos da vida dos pacientes, incluindo social, comportamental e acadêmico [31, 32]. Questionários foram desenvolvidos para avaliar o impacto na qualidade de vida geral dos pacientes [33, 34]. Essas ferramentas são úteis para avaliar a qualidade de vida de forma rápida e subjetiva. Com base nesses estudos, foi demonstrado que pacientes com convulsões refratárias têm qualidade de vida ruim [33-37] e uma melhora é observada se a frequência das convulsões diminuir.[38-41] Há apenas um estudo relatando qualidade de vida (QV) após o uso de melatonina em pacientes com epilepsia. Nesse estudo randomizado controlado por placebo, foi observada melhora significativa nas subescalas cognitiva, de ansiedade e comportamental do QOLCE após o uso de melatonina.[42] Até o momento, não há estudos relatando o efeito da melatonina na cognição ou comportamento em pacientes com epilepsia.

Justificativa: Mau comportamento, cognição e qualidade de vida foram relatados em crianças com epilepsia e distúrbios do sono. Ao melhorar a qualidade do sono, a melatonina irá melhorar todos esses domínios. O QOLCE foi validado e utilizado em pacientes com epilepsia e avaliará a qualidade de vida desses pacientes. A vigilância é o componente da cognição que é mais consistente e drasticamente afetado pela privação do sono. PVT mede "atenção vigilante" e tem sido amplamente utilizado em pacientes adultos para avaliar o efeito da privação do sono na cognição. Foi descrito como uma medida muito sensível para ver os efeitos agudos e crônicos da privação do sono. BASC-PRS tem sido usado para avaliar o comportamento em crianças e é considerado igualmente útil em pacientes com epilepsia como lista de verificação de comportamento infantil (CBCL). É uma ferramenta sensível para comparar mudanças em um período de tempo mais curto.

Hipótese 3: O tratamento com melatonina diminui o potencial epiléptico. A privação do sono tem sido conhecida por induzir convulsões e descargas epilépticas no EEG [43]. Convulsões também ocorrem com alterações na profundidade ou ritmicidade do sono.[43] Pacientes com epilepsia relatam privação de sono como um fator precipitante de convulsão significativo [44, 45]. Em um estudo recente, Haut et al relataram que uma hora de sono adicional na noite anterior diminuiu as chances relativas de uma convulsão no dia seguinte para 0,91 [46]. Em um estudo, Oliveira relatou que o tratamento da apneia obstrutiva do sono (AOS) diminuiu as descargas epileptiformes interictais.[47] A crença de que menos descargas epileptiformes representam melhor controle das crises é controversa. Mas um estudo sugeriu que diminuir as descargas epileptiformes no EEG melhora o comportamento.[48] Estudos investigando a apneia obstrutiva do sono em pacientes com epilepsia relataram melhora no controle das crises com o tratamento da AOS [49-54]. Isso sugere que a estabilização do sono tem um efeito benéfico no controle das crises.

Muitos estudos que avaliaram a melatonina em pacientes com epilepsia relatam melhora geral no controle das crises [17, 21], enquanto outros não relatam piora do controle das crises após o uso de melatonina [20, 22, 23]. Coppola et al relataram resultados inconclusivos com relação ao controle de convulsões após o uso de melatonina [55]. No entanto, esses estudos não têm poder para explicar a variabilidade na ocorrência de convulsões relatada em pacientes com epilepsia.

Justificativa: Não há estudos randomizados controlados disponíveis para avaliar o efeito da melatonina no controle de convulsões em crianças com epilepsia. Este estudo identificará o efeito do uso de melatonina a curto prazo em comparação com placebo e fornecerá dados piloto para avaliar esse efeito em um estudo maior no futuro.