Pilotundersøgelse af melatonin og epilepsi

Hypotese 1: Melatoninbehandling forbedrer søvnkvaliteten hos patienter med epilepsi.

Forskellige undersøgelser, der evaluerer søvnproblemer hos patienter med epilepsi ved hjælp af spørgeskemaer har vist, at 34-45% patienter har søvnrelaterede problemer [1-3]. Cortesi et al rapporterede, at børn med anfald havde større søvnbesvær end deres søskende og kontroller[4]. Sengebesvær, søvnfragmentering, søvnighed i dagtimerne, snorken og parasomni blev rapporteret som søvnproblemer i denne population [2, 4]. Patienter med refraktære anfald og brugte flere antiepileptika (AED) viste værre problemer[5]. På polysomnografi (PSG) viser disse patienter øget arousal-indeks, øget latens ved indsættende søvn, fragmenteret eller reduceret REM-søvn, øgede stadieskift og øget trin 1-søvn og nedsat trin 2 og langsom bølgesøvn. [6-9] Melatonin har vist sig at nedsætte søvnforsinkelsen og øge den samlede søvntid og subjektivt forbedre søvnen hos raske personer.[10-15]. Forskellige undersøgelser, der anvender formuleringer med hurtig frigivelse og vedvarende frigivelse, har foreslået forbedring af søvneffektiviteten og nedsatte ophidselser også.[16-18] I en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af Gupta et al[19] blev Melatonin vist at subjektivt forbedre søvn hos patienter med epilepsi. Undersøgelser af børn med neuroudviklingsforsinkelse og autisme sammen med epilepsi har også rapporteret lignende fund.[17, 20-23] Begrundelse: Der er betydelige søvnforstyrrelser hos børn med epilepsi. Melatonin har vist sig at forbedre søvnen hos denne gruppe patienter. Imidlertid rapporterer alle disse undersøgelser forbedring baseret på forældrerapport, og kun én undersøgelse er placebokontrolleret. Vores undersøgelse vil vurdere dette på randomiseret placebokontrolleret måde og vil give både subjektiv og objektiv forbedring af søvnen, hvor det primære resultat er forbedret søvneffektivitet på PSG.

Hypotese 2: Melatonin forbedrer funktion i dagtimerne med hensyn til kognition, adfærd og livskvalitet hos patienter med epilepsi.

Dårlig søvn og epilepsi har begge en skadelig effekt på kognition.[24-27] Melatonin ved at forbedre søvnen kan forbedre kognitiv funktion hos disse patienter.

Nogle patienter med epilepsi har dårlig adfærd og psykiatrisk funktion.[28-30] Sværhedsgraden af ​​disse problemer er relateret til forværringen af ​​søvnproblemerne.[2, 4] Melatonin ved at forbedre søvnen kan forbedre adfærden hos disse patienter.

Epilepsi har negativ effekt på forskellige aspekter af patienternes liv, herunder sociale, adfærdsmæssige og akademiske [31, 32]. Spørgeskemaer er blevet udviklet til at vurdere indvirkningen på patienternes generelle livskvalitet [33, 34]. Disse værktøjer er nyttige til hurtigt og subjektivt at vurdere livskvalitet. Baseret på disse undersøgelser er det vist, at patienter med refraktære anfald har dårlig livskvalitet [33-37] og der ses en forbedring, hvis anfaldshyppigheden er nedsat.[38-41] Der har kun været én undersøgelse, der rapporterede om livskvalitet (QOL) efter brug af melatonin hos patienter med epilepsi. I denne randomiserede placebokontrollerede undersøgelse blev der set signifikant forbedring i de kognitive, angst- og adfærdssubskalaer af QOLCE efter brug af melatonin.[42] Til dato er der ingen undersøgelser, der rapporterer om virkningen af ​​melatonin på kognition eller adfærd hos epilepsipatienter.

Begrundelse: Dårlig adfærd, kognition og livskvalitet er blevet rapporteret hos børn med epilepsi og søvnforstyrrelser. Ved at forbedre søvnkvaliteten vil melatonin forbedre alle disse domæner. QOLCE er blevet valideret og brugt til epilepsipatienter og vil vurdere QOL hos disse patienter. Årvågenhed er den komponent af kognition, der er mest konsekvent og drastisk påvirket af søvnmangel. PVT måler "vagtsom opmærksomhed" og er blevet brugt meget hos voksne patienter til at vurdere effekten af ​​søvnmangel på kognition. Det er blevet beskrevet som et meget følsomt mål at se både akutte og kroniske effekter af søvnmangel. BASC-PRS er blevet brugt til at vurdere adfærd hos børn og er fundet lige så nyttig hos epilepsipatienter som børneadfærdstjekliste (CBCL). Det er et følsomt værktøj til at sammenligne ændringer over kortere tidsrum.

Hypotese 3: Melatoninbehandling nedsætter det epileptiske potentiale. Søvnmangel har været kendt for at fremkalde anfald og epileptiske udflåd på EEG[43]. Anfald er også kendt for at opstå med ændringer i dybden eller rytmen af ​​søvn.[43] Patienter med epilepsi rapporterer søvnmangel som en signifikant anfaldsudløsende faktor [44, 45]. I en nylig undersøgelse rapporterede Haut et al, at en times ekstra søvn den foregående nat reducerede de relative odds for et anfald den efterfølgende dag til 0,91[46]. I en undersøgelse rapporterede Oliveira, at behandling af obstruktiv søvnapnø (OSA) reducerede interiktale epileptiforme udledninger.[47] Troen på, at færre epileptiforme udflåd repræsenterer bedre anfaldskontrol er kontroversiel. Men en undersøgelse antydede, at faldende epileptiforme udledninger på EEG forbedrer adfærd.[48] Undersøgelser, der undersøger obstruktiv søvnapnø hos patienter med epilepsi, har rapporteret forbedring i anfaldskontrol med behandling af OSA [49-54]. Disse tyder på, at stabiliserende søvn har en gavnlig effekt på anfaldskontrol.

Mange undersøgelser, der evaluerede melatonin hos epilepsipatienter, rapporterer overordnet forbedring af anfaldskontrol[17, 21], mens andre rapporterer ingen forværring af anfaldskontrol efter brug af melatonin[20, 22, 23]. Coppola et al rapporterede inkonklusive resultater med hensyn til kontrol med anfald efter brug af melatonin[55]. Disse undersøgelser er imidlertid ikke drevet til at tage højde for variabiliteten i forekomsten af ​​anfald rapporteret hos epilepsipatienter.

Begrundelse: Der er ingen tilgængelige randomiserede kontrollerede studier til at evaluere effekten af ​​melatonin på anfaldskontrol hos børn med epilepsi. Denne undersøgelse vil identificere effekten af ​​kortvarig brug af melatonin sammenlignet med placebo og vil give pilotdata til at evaluere denne effekt i et større forsøg i fremtiden.