B 계통 급성 림프구성 백혈병을 위한 유전자 변형 일배체 자연 살해 세포 주입
B 계통 급성 림프구성 백혈병에 대한 유전자 변형 일배체 자연 살해 세포 주입의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
NK 세포 세포독성은 급성 골수성 백혈병(AML) 세포에 대해 가장 강력한 반면, ALL 세포를 용해시키는 능력은 일반적으로 낮고 예측하기 어렵습니다. NK 세포를 B 계통 ALL 세포의 표면에서 높게 발현되지만 B 림프구 이외의 정상 세포에서는 발현되지 않는 분자인 CD19로 방향을 전환하는 새로운 방법이 개발되었습니다. 이 방법에서, 기증자 NK 세포는 막 결합된 IL-15 및 41BB 리간드(K562-mb15-41BBL)를 발현하도록 변형된 조사된 K562 세포주와의 공동 배양에 의해 먼저 확장됩니다. 이러한 단백질의 과잉 확장은 NK 세포의 선택적인 성장을 촉진합니다. 그런 다음, 확장된 NK 세포는 CD19(항-CD19-BB-제타)에 결합하는 신호 수용체로 형질도입됩니다. 이러한 수용체를 발현하는 NK 세포는 시험관 내 및 백혈병 동물 모델에서 CD19+ ALL 세포에 대해 강력한 항백혈병 활성을 보였다.
이 연구는 실험실 연구 결과를 임상 적용으로 전환한 것입니다. 그것은 우리가 화학 요법 불응성 또는 재발 B 계통 ALL을 가진 연구 참여자에게 유전자 변형 NK 세포를 주입하는 안전성을 평가할 수 있게 할 것입니다. 이 같은 코호트에서 우리는 유전자 변형 NK 세포의 생체 내 수명과 표현형을 연구하고 B 계통 ALL 환자에서 NK 세포의 효능을 탐구할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령: 18세 이하. 현재 St. Jude 환자인 경우 18세 이상일 수 있습니다.
- 백혈병이 차도 상태가 아니어서 조혈모세포이식(HSCT)에 적합하지 않은 재발성 또는 불응성 B 계통 ALL 환자
- 25% 이상의 단축 비율.
- 사구체여과율 50cc/min/1.73 이상 m2.
- 실내 공기에서 92% 이상의 맥박 산소 측정.
- 3.0 mg/dL 이하의 직접 빌리루빈.
- ALT(Alanine aminotransferase)는 정상 상한치의 2배를 넘지 않습니다.
- Aspartate transaminases(AST)는 정상 상한치의 2배를 넘지 않습니다.
- Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수가 50 이상입니다.
- 뮤린 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 정상 범위 내의 HAMA 테스트 결과가 없습니다.
- 유전자 전달 인자(예: 레트로바이러스, 아데노바이러스, 렌티바이러스 벡터).
- 현재 흉막 또는 심낭 삼출액이 없습니다.
- NK 세포 기증에 적합한 성인 가족 기증자가 있습니다.
- 주요 조사자의 판단에 따라 이전 요법으로 인한 모든 급성 NCI 일반 독성 기준 등급 II-IV 비혈액학적 급성 독성에서 회복되었습니다.
- 생물학적 요법, 전신 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받은 후 최소 2주.
- 매일 프레드니손 10mg에 해당하는 양 이상을 받지 않습니다.
제외 기준:
- 임신(등록 전 7일 이내에 수행되는 음성 혈청 또는 소변 임신 검사)
- 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재발 B-리니지 ALL
적격성 기준을 충족하는 모든 환자. 개입: NK 세포 주입 |
화학 요법 불응성 또는 재발 B 계통 ALL이 있는 연구 참여자에게 유전자 변형 NK 세포를 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이 연구는 재발성 또는 불응성 B 계통 ALL을 가진 연구 참여자에서 유전자 변형 NK 세포의 최대 허용 용량을 결정할 것입니다.
기간: 마지막 환자 등록 후 30일
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마지막 환자 등록 후 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이 연구는 재발성 또는 불응성 B 계통 ALL을 가진 연구 참여자에서 유전적으로 변형된 NK 세포의 지속성과 표현형을 결정할 것입니다.
기간: 마지막 환자 등록 후 30일
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마지막 환자 등록 후 30일
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이 연구는 재발성 또는 불응성 B 계통 ALL을 가진 연구 참여자에서 유전적으로 변형된 NK 세포의 효능을 탐구할 것입니다.
기간: 마지막 환자 등록 후 30일
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마지막 환자 등록 후 30일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NKCD19
- R01CA113482 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2011-01226 (기재: NCI Clinical Trial Registration Program)
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