Genetisk modificerede haploidentiske naturlige dræbercelleinfusioner til akut lymfatisk leukæmi af B-linie
Pilotundersøgelse af genetisk modificerede haploidentiske naturlige dræbercelle-infusioner til akut lymfatisk leukæmi af B-linje
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
NK-celle cytotoksicitet er mest kraftfuld mod akut myeloid leukæmi (AML) celler, hvorimod deres kapacitet til at lysere ALLE celler generelt er lav og vanskelig at forudsige. En ny metode er blevet udviklet til at omdirigere NK-celler mod CD19, et molekyle, der er stærkt udtrykt på overfladen af B-linie ALL-celler, men ikke udtrykt på andre normale celler end B-lymfocytter. I denne metode udvides donor-NK-celler først ved co-kultur med bestrålet K562-cellelinje modificeret til at udtrykke membranbundet IL-15 og 41BB-ligand (K562-mb15-41BBL). Overekspansion af disse proteiner fremmer selektiv vækst af NK-celler. Derefter transduceres de ekspanderede NK-celler med en signalreceptor, der binder til CD19 (anti-CD19-BB-zeta). NK-celler, der udtrykker disse receptorer, viste kraftig anti-leukæmisk aktivitet mod CD19+ ALL-celler in vitro og i en dyremodel for leukæmi.
Denne undersøgelse repræsenterer oversættelsen af laboratorieresultater til klinisk anvendelse. Det vil give os mulighed for at vurdere sikkerheden ved at infundere genetisk modificerede NK-celler i forskningsdeltagere, der har kemoterapi refraktær eller recidiv B-lineage ALL. I denne samme kohorte har vi også til hensigt at studere in vivo-levetiden og fænotypen af genetisk modificerede NK-celler og udforske effektiviteten af NK-celler hos patienter med B-afstamning ALL.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: under eller lig med 18 år. Kan være ældre end 18 år, hvis aktuelt er en St. Jude-patient.
- Patienter med recidiverende eller refraktær B-afstamning ALL, som ikke er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), fordi deres leukæmi ikke er i remission (>5 % blaster i knoglemarv, som påvist enten ved morfologi eller ved flowcytometri).
- Afkortningsfraktion større end eller lig med 25%.
- Glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 50 cc/min/1,73 m2.
- Pulsoximetri større end eller lig med 92 % på rumluft.
- Direkte bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL.
- Alanin aminotransferase (ALT) er ikke mere end 2 gange den øvre grænse for normal.
- Aspartattransaminaser (AST) er ikke mere end 2 gange den øvre normalgrænse.
- Karnofsky eller Lansky præstationsscore på mere end eller lig med 50.
- Ingen kendt allergi over for murine produkter eller HAMA-testresultater inden for normale grænser.
- Ingen forudgående modtagelse af et genoverførselsmiddel (f.eks. retroviral, adenoviral, lentiviral vektor).
- Har ikke en aktuel pleural eller perikardiel effusion.
- Har en egnet donor fra et voksent familiemedlem til rådighed for NK-celledonation.
- Er kommet sig efter alle akutte NCI Common Toxicity Criteria grad II-IV ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter som følge af tidligere behandling ifølge hovedforskerens vurdering.
- Mindst to uger efter modtagelse af biologisk terapi, systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
- Får ikke mere end hvad der svarer til prednison 10 mg dagligt.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før tilmelding)
- Amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: tilbagefald B-Lineage ALL
Alle patienter opfylder berettigelseskriterierne. Intervention: NK Cell Infusion |
Infusion af genetisk modificerede NK-celler i forskningsdeltagere, der har kemoterapi refraktær eller recidiv B-afstamning ALL.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Denne undersøgelse vil bestemme den maksimalt tolererede dosis af genetisk modificerede NK-celler hos forskningsdeltagere med recidiverende eller refraktær B-afstamning ALL
Tidsramme: 30 dage efter indskrivningen af den sidste patient
|
30 dage efter indskrivningen af den sidste patient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Denne undersøgelse vil bestemme persistensen og fænotypen af genetisk modificerede NK-celler hos forskningsdeltagere med recidiverende eller refraktær B-afstamning ALL.
Tidsramme: 30 dage efter indskrivningen af den sidste patient
|
30 dage efter indskrivningen af den sidste patient
|
|
Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten af genetisk modificerede NK-celler hos forskningsdeltagere med recidiverende eller refraktær B-afstamning ALL.
Tidsramme: 30 dage efter indskrivningen af den sidste patient
|
30 dage efter indskrivningen af den sidste patient
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NKCD19
- R01CA113482 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2011-01226 (REGISTRERING: NCI Clinical Trial Registration Program)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .