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Infusões de células assassinas naturais haploidênticas geneticamente modificadas para leucemia linfoblástica aguda de linhagem B

24 de abril de 2017 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Estudo piloto de infusões de células assassinas naturais haploidênticas geneticamente modificadas para leucemia linfoblástica aguda de linhagem B

Este estudo determinará a dose máxima tolerada de células assassinas naturais (NK) geneticamente modificadas em participantes de pesquisas com leucemia linfoblástica aguda (ALL) recidivante ou refratária da linhagem B.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A citotoxicidade das células NK é mais poderosa contra células de leucemia mielóide aguda (LMA), enquanto sua capacidade de lisar células ALL é geralmente baixa e difícil de prever. Um novo método foi desenvolvido para redirecionar as células NK para o CD19, uma molécula altamente expressa na superfície das células ALL da linhagem B, mas não expressa em células normais além dos linfócitos B. Neste método, as células NK doadoras são primeiro expandidas por co-cultura com a linha celular irradiada K562 modificada para expressar a IL-15 ligada à membrana e o ligante 41BB (K562-mb15-41BBL). A superexpansão dessas proteínas promove o crescimento seletivo de células NK. Em seguida, as células NK expandidas são transduzidas com um receptor de sinalização que se liga ao CD19 (anti-CD19-BB-zeta). As células NK que expressam esses receptores mostraram uma poderosa atividade antileucêmica contra células CD19+ ALL in vitro e em um modelo animal de leucemia.

Este estudo representa a tradução de achados laboratoriais em aplicação clínica. Isso nos permitirá avaliar a segurança da infusão de células NK geneticamente modificadas em participantes de pesquisas que têm LLA refratária à quimioterapia ou recidivante da linhagem B. Nesta mesma coorte, também pretendemos estudar o tempo de vida e o fenótipo in vivo de células NK geneticamente modificadas e explorar a eficácia das células NK em pacientes com LLA de linhagem B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
        • St Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: menor ou igual a 18 anos. Pode ter mais de 18 anos de idade se for atualmente um paciente do St. Jude.
  • Pacientes com LLA de linhagem B recidivante ou refratária que não são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) porque sua leucemia não está em remissão (>5% de blastos na medula óssea, conforme evidenciado por morfologia ou por citometria de fluxo).
  • Fração de encurtamento maior ou igual a 25%.
  • Taxa de filtração glomerular maior ou igual a 50 cc/min/1,73 m2.
  • Oximetria de pulso maior ou igual a 92% em ar ambiente.
  • Bilirrubina direta menor ou igual a 3,0 mg/dL.
  • Alanina aminotransferase (ALT) não é mais do que 2 vezes o limite superior do normal.
  • Aspartato transaminases (AST) não é mais do que 2 vezes o limite superior do normal.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky maior ou igual a 50.
  • Nenhuma alergia conhecida a produtos murinos ou resultados de testes HAMA dentro dos limites normais.
  • Nenhum recebimento prévio de um agente de transferência de genes (por exemplo, retroviral, adenoviral, vetor lentiviral).
  • Não apresenta derrame pleural ou pericárdico atual.
  • Tem um doador familiar adulto adequado disponível para doação de células NK.
  • Recuperou-se de todas as toxicidades agudas não hematológicas agudas dos Critérios Comuns de Toxicidade NCI grau II-IV resultantes de terapia anterior, de acordo com o julgamento do investigador principal.
  • Pelo menos duas semanas desde o recebimento de qualquer terapia biológica, quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia.
  • Não está recebendo mais do que o equivalente a 10 mg de prednisona diariamente.

Critério de exclusão:

  • Grávida (teste de gravidez de soro ou urina negativo a ser realizado dentro de 7 dias antes da inscrição)
  • Amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: recaída B-Lineage ALL

Todos os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade.

Intervenção: Infusão de Células NK

Infundir células NK geneticamente modificadas em participantes de pesquisas que têm LLA refratária à quimioterapia ou recidivante da linhagem B.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Este estudo determinará a dose máxima tolerada de células NK geneticamente modificadas em participantes de pesquisas com LLA de linhagem B recidivante ou refratária
Prazo: 30 dias após a inscrição do último paciente
30 dias após a inscrição do último paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Este estudo determinará a persistência e o fenótipo de células NK geneticamente modificadas em participantes de pesquisas com LLA de linhagem B recidivante ou refratária.
Prazo: 30 dias após a inscrição do último paciente
30 dias após a inscrição do último paciente
Este estudo irá explorar a eficácia de células NK geneticamente modificadas em participantes de pesquisas com LLA de linhagem B recidivante ou refratária.
Prazo: 30 dias após a inscrição do último paciente
30 dias após a inscrição do último paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2009

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de outubro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

26 de abril de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • NKCD19
  • R01CA113482 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2011-01226 (REGISTRO: NCI Clinical Trial Registration Program)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infusão de Células NK

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