Genetycznie zmodyfikowane haploidentyczne infuzje komórek NK w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej linii B
Badanie pilotażowe infuzji genetycznie zmodyfikowanych haploidentycznych komórek NK w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej linii B
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cytotoksyczność komórek NK jest najsilniejsza przeciwko komórkom ostrej białaczki szpikowej (AML), podczas gdy ich zdolność do lizy komórek ALL jest na ogół niska i trudna do przewidzenia. Opracowano nową metodę przekierowania komórek NK w kierunku CD19, cząsteczki silnie eksprymowanej na powierzchni komórek ALL linii B, ale niewyrażanej na normalnych komórkach innych niż limfocyty B. W tej metodzie komórki NK dawcy są najpierw namnażane przez współhodowlę z napromienioną linią komórkową K562 zmodyfikowaną tak, aby eksprymowała związany z błoną IL-15 i ligand 41BB (K562-mb15-41BBL). Nadmierna ekspansja tych białek sprzyja selektywnemu wzrostowi komórek NK. Następnie namnożone komórki NK są transdukowane receptorem sygnałowym, który wiąże się z CD19 (anty-CD19-BB-zeta). Komórki NK wykazujące ekspresję tych receptorów wykazywały silną aktywność przeciwbiałaczkową przeciwko komórkom CD19+ ALL in vitro oraz w zwierzęcym modelu białaczki.
To badanie przedstawia przełożenie wyników badań laboratoryjnych na zastosowanie kliniczne. Pozwoli nam to ocenić bezpieczeństwo podawania genetycznie zmodyfikowanych komórek NK uczestnikom badań, którzy mają oporną na chemioterapię lub nawrotową ALL linii B. W tej samej kohorcie zamierzamy również zbadać żywotność i fenotyp genetycznie zmodyfikowanych komórek NK in vivo oraz zbadać skuteczność komórek NK u pacjentów z ALL linii B.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: mniej niż 18 lat. Może mieć więcej niż 18 lat, jeśli obecnie jest pacjentem St. Jude.
- Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ALL linii B, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), ponieważ ich białaczka nie jest w remisji (>5% blastów w szpiku kostnym, co wykazano na podstawie morfologii lub cytometrii przepływowej).
- Frakcja skracania większa lub równa 25%.
- Szybkość filtracji kłębuszkowej większa lub równa 50 cm3/min/1,73 m2.
- Pulsoksymetria większa lub równa 92% w powietrzu pokojowym.
- Bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 3,0 mg/dl.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) jest nie więcej niż 2 razy powyżej górnej granicy normy.
- Transaminazy asparaginianowe (AST) są nie więcej niż 2 razy powyżej górnej granicy normy.
- Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego większy lub równy 50.
- Żadna znana alergia na produkty mysie lub wyniki testów HAMA mieszczą się w normalnych granicach.
- Brak wcześniejszego otrzymania czynnika przenoszącego geny (np. wektor retrowirusowy, adenowirusowy, lentiwirusowy).
- Nie ma aktualnego wysięku opłucnowego lub osierdziowego.
- Ma odpowiedniego dorosłego członka rodziny, który może zostać dawcą komórek NK.
- Wyzdrowiał po wszystkich ostrych niehematologicznych ostrych toksycznościach stopnia II-IV według kryteriów NCI Common Toxicity Criteria, wynikających z wcześniejszej terapii, zgodnie z oceną głównego badacza.
- Co najmniej dwa tygodnie od otrzymania jakiejkolwiek terapii biologicznej, ogólnoustrojowej chemioterapii i/lub radioterapii.
- Nie otrzymuje więcej niż równowartość 10 mg prednizonu dziennie.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża (negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu należy wykonać w ciągu 7 dni przed zapisem)
- Karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: nawrót B-Lineage ALL
Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacji. Interwencja: infuzja komórek NK |
Wlew genetycznie zmodyfikowanych komórek NK uczestnikom badań, którzy mają oporną na chemioterapię lub nawrotową ALL linii B.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Badanie to określi maksymalną tolerowaną dawkę genetycznie zmodyfikowanych komórek NK u uczestników badania z nawrotową lub oporną na leczenie ALL linii B
Ramy czasowe: 30 dni po przyjęciu ostatniego pacjenta
|
30 dni po przyjęciu ostatniego pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
To badanie określi trwałość i fenotyp genetycznie zmodyfikowanych komórek NK u uczestników badania z nawracającą lub oporną na leczenie ALL linii B.
Ramy czasowe: 30 dni po przyjęciu ostatniego pacjenta
|
30 dni po przyjęciu ostatniego pacjenta
|
|
To badanie zbada skuteczność genetycznie zmodyfikowanych komórek NK u uczestników badania z nawracającą lub oporną na leczenie ALL linii B.
Ramy czasowe: 30 dni po przyjęciu ostatniego pacjenta
|
30 dni po przyjęciu ostatniego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NKCD19
- R01CA113482 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2011-01226 (REJESTR: NCI Clinical Trial Registration Program)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .