Infusioni di cellule natural killer aploidentiche geneticamente modificate per la leucemia linfoblastica acuta di linea B
Studio pilota di infusioni di cellule natural killer aploidentiche geneticamente modificate per la leucemia linfoblastica acuta di linea B
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La citotossicità delle cellule NK è più potente contro le cellule della leucemia mieloide acuta (AML), mentre la loro capacità di lisare TUTTE le cellule è generalmente bassa e difficile da prevedere. È stato sviluppato un nuovo metodo per reindirizzare le cellule NK verso CD19, una molecola altamente espressa sulla superficie delle cellule LLA di linea B, ma non espressa su cellule normali diverse dai linfociti B. In questo metodo, le cellule NK del donatore vengono prima espanse mediante co-coltura con la linea cellulare K562 irradiata modificata per esprimere il ligando IL-15 e 41BB legato alla membrana (K562-mb15-41BBL). La sovraespansione di queste proteine promuove la crescita selettiva delle cellule NK. Quindi, le cellule NK espanse vengono trasdotte con un recettore di segnalazione che si lega a CD19 (anti-CD19-BB-zeta). Le cellule NK che esprimono questi recettori hanno mostrato una potente attività antileucemica contro le cellule CD19+ ALL in vitro e in un modello animale di leucemia.
Questo studio rappresenta la traduzione dei risultati di laboratorio in applicazione clinica. Ci consentirà di valutare la sicurezza dell'infusione di cellule NK geneticamente modificate nei partecipanti alla ricerca che hanno LLA di linea B refrattaria alla chemioterapia o recidiva. In questa stessa coorte, intendiamo anche studiare la durata della vita in vivo e il fenotipo delle cellule NK geneticamente modificate ed esplorare l'efficacia delle cellule NK nei pazienti con LLA di linea B.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: minore o uguale a 18 anni. Può avere più di 18 anni se attualmente è un paziente di St. Jude.
- Pazienti con LLA di linea B recidivante o refrattaria che non sono idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) perché la loro leucemia non è in remissione (> 5% di blasti nel midollo osseo come evidenziato dalla morfologia o dalla citometria a flusso).
- Frazione di accorciamento maggiore o uguale al 25%.
- Velocità di filtrazione glomerulare maggiore o uguale a 50 cc/min/1,73 m2.
- Pulsossimetria maggiore o uguale al 92% in aria ambiente.
- Bilirubina diretta inferiore o uguale a 3,0 mg/dL.
- L'alanina aminotransferasi (ALT) non è più di 2 volte il limite superiore della norma.
- L'aspartato transaminasi (AST) non è più di 2 volte il limite superiore del normale.
- Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky maggiore o uguale a 50.
- Nessuna allergia nota ai prodotti murini o risultati dei test HAMA entro i limiti normali.
- Nessuna precedente ricezione di un agente di trasferimento genico (ad es. vettore retrovirale, adenovirale, lentivirale).
- Non presenta versamento pleurico o pericardico in corso.
- Ha un donatore familiare adulto idoneo disponibile per la donazione di cellule NK.
- - Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado II-IV dei criteri comuni di tossicità NCI derivanti da una precedente terapia secondo il giudizio del ricercatore principale.
- Almeno due settimane dal ricevimento di qualsiasi terapia biologica, chemioterapia sistemica e/o radioterapia.
- Non sta ricevendo più dell'equivalente di prednisone 10 mg al giorno.
Criteri di esclusione:
- Incinta (test di gravidanza su siero o urina negativo da condurre entro 7 giorni prima dell'arruolamento)
- Allattamento al seno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: ricaduta B-Lineage ALL
Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità. Intervento: infusione di cellule NK |
Infusione di cellule NK geneticamente modificate nei partecipanti alla ricerca che hanno LLA di linea B refrattaria alla chemioterapia o recidiva.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Questo studio determinerà la dose massima tollerata di cellule NK geneticamente modificate nei partecipanti alla ricerca con LLA di linea B recidivante o refrattaria
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Questo studio determinerà la persistenza e il fenotipo delle cellule NK geneticamente modificate nei partecipanti alla ricerca con LLA di linea B recidivante o refrattaria.
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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Questo studio esplorerà l'efficacia delle cellule NK geneticamente modificate nei partecipanti alla ricerca con ALL di linea B recidivante o refrattaria.
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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30 giorni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NKCD19
- R01CA113482 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2011-01226 (REGISTRO: NCI Clinical Trial Registration Program)
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