Genetisch modifizierte haploidentische Infusionen natürlicher Killerzellen für akute lymphatische Leukämie der B-Linie
Pilotstudie zu genetisch modifizierten, haploidentischen natürlichen Killerzellen-Infusionen für akute lymphoblastische Leukämie der B-Linie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Zytotoxizität von NK-Zellen ist am stärksten gegen Zellen der akuten myeloischen Leukämie (AML), während ihre Fähigkeit, ALL-Zellen zu lysieren, im Allgemeinen gering und schwer vorherzusagen ist. Es wurde eine neuartige Methode entwickelt, um NK-Zellen auf CD19 umzuleiten, ein Molekül, das auf der Oberfläche von ALL-Zellen der B-Linie stark exprimiert wird, aber nicht auf anderen normalen Zellen als B-Lymphozyten exprimiert wird. Bei diesem Verfahren werden Spender-NK-Zellen zunächst durch Kokultur mit einer bestrahlten K562-Zelllinie expandiert, die modifiziert ist, um membrangebundenes IL-15 und 41BB-Liganden (K562-mb15-41BBL) zu exprimieren. Die Überexpansion dieser Proteine fördert das selektive Wachstum von NK-Zellen. Dann werden die expandierten NK-Zellen mit einem Signalrezeptor transduziert, der an CD19 bindet (anti-CD19-BB-zeta). NK-Zellen, die diese Rezeptoren exprimieren, zeigten in vitro und in einem Tiermodell für Leukämie eine starke antileukämische Aktivität gegen CD19+ ALL-Zellen.
Diese Studie stellt die Übersetzung von Laborbefunden in die klinische Anwendung dar. Es wird uns ermöglichen, die Sicherheit der Infusion von genetisch veränderten NK-Zellen bei Forschungsteilnehmern zu beurteilen, die an einer Chemotherapie-refraktären oder rezidivierenden ALL der B-Linie leiden. In derselben Kohorte beabsichtigen wir auch, die In-vivo-Lebensdauer und den Phänotyp genetisch veränderter NK-Zellen zu untersuchen und die Wirksamkeit von NK-Zellen bei Patienten mit ALL der B-Linie zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: unter oder gleich 18 Jahre alt. Kann älter als 18 Jahre sein, wenn er derzeit ein St. Jude-Patient ist.
- Patienten mit rezidivierter oder refraktärer ALL der B-Linie, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) nicht in Frage kommen, da ihre Leukämie nicht in Remission ist (>5 % Blasten im Knochenmark, nachgewiesen entweder durch Morphologie oder durch Durchflusszytometrie).
- Backfettanteil größer oder gleich 25 %.
- Glomeruläre Filtrationsrate größer oder gleich 50 cc/min/1,73 m2.
- Pulsoximetrie größer oder gleich 92 % bei Raumluft.
- Direktes Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dL.
- Alanin-Aminotransferase (ALT) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
- Aspartat-Transaminasen (AST) ist nicht mehr als das 2-fache der oberen Normgrenze.
- Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score größer oder gleich 50.
- Keine bekannte Allergie gegen murine Produkte oder HAMA-Testergebnisse innerhalb normaler Grenzen.
- Kein vorheriger Erhalt eines Gentransfermittels (z. retroviraler, adenoviraler, lentiviraler Vektor).
- Hat keinen aktuellen Pleura- oder Perikarderguss.
- Hat einen geeigneten erwachsenen Familienmitgliedspender für die NK-Zellspende zur Verfügung.
- Hat sich von allen akuten nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten nach NCI Common Toxicity Criteria Grad II-IV erholt, die aus einer früheren Therapie resultieren, gemäß dem Urteil des Hauptprüfarztes.
- Mindestens zwei Wochen seit Erhalt einer biologischen Therapie, systemischen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
- Erhält nicht mehr als das Äquivalent von 10 mg Prednison täglich.
Ausschlusskriterien:
- Schwanger (negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden)
- Stillen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Rückfall B-Linie ALLE
Alle Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen. Intervention: NK-Zell-Infusion |
Infusion von genetisch veränderten NK-Zellen in Forschungsteilnehmer, die an einer Chemotherapie-refraktären oder rezidivierenden ALL der B-Linie leiden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Diese Studie wird die maximal tolerierte Dosis genetisch veränderter NK-Zellen bei Forschungsteilnehmern mit rezidivierender oder refraktärer ALL der B-Linie bestimmen
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme des letzten Patienten
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30 Tage nach Aufnahme des letzten Patienten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Diese Studie wird die Persistenz und den Phänotyp genetisch veränderter NK-Zellen bei Forschungsteilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer ALL der B-Linie bestimmen.
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme des letzten Patienten
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30 Tage nach Aufnahme des letzten Patienten
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Diese Studie wird die Wirksamkeit genetisch veränderter NK-Zellen bei Forschungsteilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer ALL der B-Linie untersuchen.
Zeitfenster: 30 Tage nach Aufnahme des letzten Patienten
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30 Tage nach Aufnahme des letzten Patienten
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NKCD19
- R01CA113482 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2011-01226 (REGISTRIERUNG: NCI Clinical Trial Registration Program)
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