B系統急性リンパ芽球性白血病に対する遺伝子改変ハプロ同一性ナチュラルキラー細胞注入
B系統急性リンパ芽球性白血病に対する遺伝子改変ハプロ同一性ナチュラルキラー細胞注入のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
NK 細胞の細胞毒性は、急性骨髄性白血病 (AML) 細胞に対して最も強力ですが、ALL 細胞を溶解する能力は一般に低く、予測が困難です。 CD19 は、B 系統 ALL 細胞の表面に高度に発現するが、B リンパ球以外の正常細胞には発現しない分子です。 この方法では、ドナー NK 細胞をまず、膜結合型 IL-15 および 41BB リガンド (K562-mb15-41BBL) を発現するように改変した照射 K562 細胞株との共培養によって拡大します。 これらのタンパク質の過剰増殖は、NK 細胞の選択的増殖を促進します。 次に、拡大した NK 細胞に、CD19 に結合するシグナル伝達受容体 (anti-CD19-BB-zeta) を導入します。 これらの受容体を発現する NK 細胞は、in vitro および白血病の動物モデルにおいて、CD19+ ALL 細胞に対して強力な抗白血病活性を示しました。
この研究は、臨床応用への実験所見の翻訳を表しています。 これにより、遺伝子組み換え NK 細胞を化学療法抵抗性または再発 B 系統 ALL の研究参加者に注入することの安全性を評価することができます。 この同じコホートで、遺伝子組み換え NK 細胞の in vivo 寿命と表現型を研究し、B 系統 ALL 患者における NK 細胞の有効性を調査する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢: 18 歳以下。 現在セントジュード患者の場合、18 歳以上である可能性があります。
- -白血病が寛解していないため、造血幹細胞移植(HSCT)の対象とならない再発または難治性のB系統ALLの患者(形態またはフローサイトメトリーのいずれかによって証明される骨髄中の芽球が5%を超える)。
- 25%以上の短縮率。
- -糸球体濾過率が50 cc/min/1.73以上 m2。
- 室内空気で 92% 以上のパルスオキシメトリー。
- -直接ビリルビンが3.0 mg / dL以下。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、通常の上限の 2 倍以下です。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) は、通常の上限の 2 倍以下です。
- Karnofsky または Lansky のパフォーマンス スコアが 50 以上。
- マウス製品に対する既知のアレルギーはなく、正常範囲内の HAMA テスト結果もありません。
- 遺伝子導入剤を事前に受け取っていない(例: レトロウイルス、アデノウイルス、レンチウイルスベクター)。
- -現在、胸水または心嚢液がありません。
- -NK細胞の寄付に利用できる適切な成人の家族ドナーがいます。
- -治験責任医師の判断により、以前の治療に起因するすべての急性NCI共通毒性基準グレードII〜IVの非血液学的急性毒性から回復しました。
- -生物学的療法、全身化学療法、および/または放射線療法を受けてから少なくとも2週間。
- プレドニゾン 10 mg 相当量を毎日服用していません。
除外基準:
- 妊娠中(登録前7日以内に実施される血清または尿妊娠検査が陰性)
- 母乳育児
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:再発BリネージュALL
-適格基準を満たすすべての患者。 介入: NK 細胞注入 |
遺伝子組み換え NK 細胞を、化学療法抵抗性または再発 B 系統 ALL の研究参加者に注入する。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この研究では、再発または難治性のB系統ALLの研究参加者における遺伝子組み換えNK細胞の最大耐量を決定します
時間枠:最後の患者の登録から30日後
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最後の患者の登録から30日後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この研究では、再発または難治性のB系統ALLの研究参加者における遺伝子改変NK細胞の持続性と表現型を決定します。
時間枠:最後の患者の登録から30日後
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最後の患者の登録から30日後
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この研究では、再発性または難治性の B 系統 ALL の研究参加者における遺伝子改変 NK 細胞の有効性を調査します。
時間枠:最後の患者の登録から30日後
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最後の患者の登録から30日後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- NKCD19
- R01CA113482 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2011-01226 (レジストリ:NCI Clinical Trial Registration Program)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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