Infuze geneticky modifikovaných haploidentických přirozených zabíječských buněk pro akutní lymfoblastickou leukémii B-linie
Pilotní studie infuzí geneticky modifikovaných haploidentických přirozených zabíječských buněk pro akutní lymfoblastickou leukémii B-linie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cytotoxicita NK buněk je nejsilnější proti buňkám akutní myeloidní leukémie (AML), zatímco jejich kapacita lyžovat ALL buňky je obecně nízká a obtížně předvídatelná. Byla vyvinuta nová metoda pro přesměrování NK buněk na CD19, molekulu vysoce exprimovanou na povrchu ALL buněk B-linií, ale neexprimovanou na normálních buňkách jiných než B-lymfocyty. Při této metodě se dárcovské NK buňky nejprve expandují kokultivací s ozářenou buněčnou linií K562 modifikovanou tak, aby exprimovala membránově vázaný IL-15 a 41BB ligand (K562-mb15-41BBL). Nadměrná expanze těchto proteinů podporuje selektivní růst NK buněk. Poté jsou expandované NK buňky transdukovány signálním receptorem, který se váže na CD19 (anti-CD19-BB-zeta). NK buňky exprimující tyto receptory vykazovaly silnou antileukemickou aktivitu proti CD19+ ALL buňkám in vitro a na zvířecím modelu leukémie.
Tato studie představuje převedení laboratorních nálezů do klinické aplikace. Umožní nám to posoudit bezpečnost infuze geneticky modifikovaných NK buněk účastníkům výzkumu, kteří mají ALL refrakterní na chemoterapii nebo relaps ALL B-linií. Ve stejné kohortě máme také v úmyslu studovat in vivo životnost a fenotyp geneticky modifikovaných NK buněk a prozkoumat účinnost NK buněk u pacientů s ALL B-linií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: méně než nebo rovný 18 letům. Může být starší 18 let, pokud je v současné době pacientem St. Jude.
- Pacienti s relabující nebo refrakterní ALL B-linií, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), protože jejich leukémie není v remisi (>5 % blastů v kostní dřeni, jak dokazuje morfologie nebo průtoková cytometrie).
- Zkrácený podíl větší nebo rovný 25 %.
- Rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovna 50 cc/min/1,73 m2.
- Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 92 % na vzduchu v místnosti.
- Přímý bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl.
- Alaninaminotransferáza (ALT) nepřesahuje dvojnásobek horní hranice normálu.
- Aspartáttransaminázy (AST) nejsou více než dvojnásobek horní hranice normálu.
- Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky větší nebo rovné 50.
- Žádná známá alergie na myší produkty nebo výsledky testů HAMA v normálních mezích.
- Žádné předchozí obdržení činidla pro přenos genů (např. retrovirový, adenovirový, lentivirový vektor).
- Nemá aktuální pleurální nebo perikardiální výpotek.
- Má k dispozici vhodného dospělého dárce z rodiny pro darování NK buněk.
- Vyléčil se ze všech akutních nehematologických akutních toxicit NCI Common Toxicity Criteria stupně II-IV vyplývajících z předchozí léčby podle úsudku hlavního zkoušejícího.
- Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, systémové chemoterapie a/nebo radiační terapie.
- Nedostává více než ekvivalent prednisonu 10 mg denně.
Kritéria vyloučení:
- Těhotná (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zápisem)
- Kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: relaps B-Lineage ALL
Všichni pacienti splňující kritéria způsobilosti. Intervence: Infuze NK buněk |
Infuze geneticky modifikovaných NK buněk účastníkům výzkumu, kteří mají ALL refrakterní na chemoterapii nebo recidivující B-linii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Tato studie určí maximální tolerovanou dávku geneticky modifikovaných NK buněk u účastníků výzkumu s relabující nebo refrakterní ALL B-linií
Časové okno: 30 dnů po zápisu posledního pacienta
|
30 dnů po zápisu posledního pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Tato studie určí perzistenci a fenotyp geneticky modifikovaných NK buněk u účastníků výzkumu s relabující nebo refrakterní ALL B-linií.
Časové okno: 30 dnů po zápisu posledního pacienta
|
30 dnů po zápisu posledního pacienta
|
|
Tato studie bude zkoumat účinnost geneticky modifikovaných NK buněk u účastníků výzkumu s relabující nebo refrakterní ALL B-linií.
Časové okno: 30 dnů po zápisu posledního pacienta
|
30 dnů po zápisu posledního pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NKCD19
- R01CA113482 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2011-01226 (REGISTR: NCI Clinical Trial Registration Program)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .