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모세혈관확장성 운동실조증(AT)에서 성장호르몬/인슐린유사성장인자-1(GH/IGF-1) 축의 상태와 성장부전 (GHAT)

2010년 7월 2일 업데이트: Johann Wolfgang Goethe University Hospital

모세혈관확장성 운동실조 아동의 성장부전, 체중 및 신경보호와 관련된 성장호르몬/인슐린양 성장인자-1(GH/IGF-1) 축의 상태

이 연구는 모세혈관확장성 운동실조증(AT) 소아의 성장 장애, 체중 및 구성 및 신경 보호와 관련하여 성장 호르몬/인슐린 유사 성장 인자-1(GH/IGF-1) 축의 상태를 평가합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

성장 장애 및 GH/IgF-1 결핍은 모세혈관확장성 운동실조증(AT) [Boder et al., 1958]으로 진단된 환자에서 설명되었습니다. 이 상태는 염색체 불안정성, 면역 결핍, 암 감수성 및 내분비 이상을 유발하는 11번 염색체 상의 ATM 유전자의 돌연변이에 의해 유발되는 치명적인 유전병입니다. 이와 관련하여 여러 그룹에서 ATM과 성장 인자 경로의 교차 연결을 입증했습니다. eIF-4E-결합 단백질 1의 인산화를 통한 인슐린 신호전달에서 ATM 단백질의 참여가 가정되었다[Yang et al., 2000]. 페레츠 외[2001] 인슐린 유사 성장 인자-I 수용체의 발현은 방사선 반응을 조절하는 경로에 의존하는 (IGF-1R)ATM임을 기술하였다. 또한 Shahrabani-Gargir et al.[2004] ATM 유전자가 DNA 손상 반응 경로에서 IGF-I R 유전자 발현을 조절한다는 사실을 발견했습니다. 스즈키 외[2004] IGF-I는 콜레스테롤과 지방산 합성의 주요 조절자인 AMPK-알파를 인산화하고 ATM에 의존하는 방식으로 작용한다고 설명했습니다. 우리는 최근 체질량 지수 감소를 동반한 AT 환자에서 순환하는 인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-I) 및 주요 결합 단백질 3(IGFBP-3)의 감소된 수준을 입증했습니다[Schubert et al., 2005]. 또한, 체세포 성장 및 대사 조절과는 별개로, GH/IGF-I 축이 뇌 성장, 발달 및 수초 형성 조절에 관여한다는 증거가 있습니다. 더욱이, GH 및 특히 IGF-1은 상이한 시험관내 및 생체내 실험 모델에서 잠재적인 신경보호 효과를 갖는다. 또한 우리는 최근 AT의 소뇌외 MRI 병변이 GH/IGF-1 축의 결핍, 현저한 체중 감소, 높은 운동실조 점수 및 고령화와 함께 진행된다는 것을 보여주었습니다[Kieslich et al., 2009]. 이러한 성장 호르몬을 보충하면 진행성 이영양증을 극복할 수 있고 신경퇴화 및 면역결핍의 진행에 대한 임상적 이점을 가질 수 있습니다.

우리는 GH 보충이 Atm 결핍 마우스의 수명을 상당히 증가시키고 T 세포 면역 및 운동 행동을 개선한다는 것을 발견했습니다[Schubert et al., 2009]. 놀랍게도 ATM 결핍 마우스에서는 IGF-1이 생성되지 않았으며 이는 GH/IGF-1 신호 전달이 손상되었음을 나타냅니다. 이를 고려하여 GH 또는 IGF-1을 사용한 장기 치료가 인간에게 정당화되기 전에 IGF-1 생성 테스트를 포함하여 GH/IGF-1 축의 정확한 진단 접근이 필수입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

24

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Frankfurt am Main, 독일, 60590
        • 모병
        • Children's Hospital, Goethe-University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Stefan Zielen, Prof.Dr.
        • 부수사관:
          • Ruth Dresel, Dr.
        • 부수사관:
          • Franziska Hoche, Dr.
        • 부수사관:
          • Martin Christman, Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • AT 진단을 받다
  • 왼쪽 손목과 손의 X-레이에 의해 결정된 골단/폐쇄 성장판의 융합이 없음(특수 골격 연령 필름)
  • 3세에서 18세 사이이고 사춘기가 완료되지 않은 자
  • 보관을 위한 혈액 및/또는 조직 샘플 허용에 대한 동의
  • 성장 실패 입증: 실제 연령에 대한 10번째 백분위수 미만의 키
  • 집에 주치의가 있습니다.
  • 지난 12개월 동안 동일한 연령 그룹의 어린이에 대해 예상되는 것의 5%~10% 미만인 성장 속도(선형 성장으로 측정됨)로 정의되는 성장 실패를 입증합니다.
  • 며칠 동안 입원할 의향
  • 이전 6개월 이내에 수행된 혈청 IGF-1 수준의 증거를 제공하고 결과는 연령에 대한 정상 한계의 25% 범위 미만입니다.

제외 기준:

  • 골단판 융합
  • 만 3세 미만이거나 사춘기가 끝난 자
  • 연령에 대한 정상 한계의 25% 범위를 초과하는 혈청 IGF-1 수치를 가짐
  • 실제 연령의 10번째 백분위수 키 이상이어야 합니다.
  • GH 제제 중 하나에 대한 아나필락시스 반응 또는 과민증의 병력을 입증
  • 활동성 또는 의심되는 신생물이 있는 경우
  • 안저검사로 검사 시 유두부종으로 입증되는 두개내 고혈압의 징후를 보여줍니다.
  • 연구자의 의견에 따라 연구에 참여함으로써 환자를 과도한 위험에 빠뜨리는 상태를 갖습니다.
  • 이 프로토콜과 관련된 테스트 또는 절차를 거치지 않으려는 경우
  • 급성 또는 만성 감염이 있는 경우
  • 약물 중 하나에 과민증이 있는 경우: Clonidine hydrochlorid, Arginine hydrochlorid, Estradiol valerate, Somatropin
  • 서맥, 심부정맥, 부비동 증후군 증상이 있는 경우
  • 우울증에 시달린다
  • 급성 또는 재발성 혈전증이 있는 경우
  • 급성 간질환이 있다

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 성장호르몬 검사(GH/IGF-1 검사)

환자(8세 이상의 여아 및 10세 이상의 남아)는 혈액 샘플에서 잘못된 성장 호르몬(GH) 수치 결과를 피하기 위해 2일 동안 에스트라디올 1mg을 경구로 준비합니다. 그런 다음 두 번의 연속적인 테스트로 도발 테스트가 수행됩니다. 이것은 GH의 혈중 농도와 아르기닌 및 클로니딘이라는 약물 검사에 대한 신체의 반응을 결정합니다. 환자는 소아과 입원 환자 병동에 입원하고 팔에 정맥 주사(IV) 라인을 배치합니다. 아르기닌을 30분에 걸쳐 IV로 투여하고 표시된 대로 혈액 샘플을 채취합니다.

다음날 클로니딘 검사는 현재 지침에 따라 수행됩니다. 그런 다음 환자가 연속 5일 동안 GH 주사에 대한 반응으로 IGF-1을 생성하는 능력이 있는지 확인하기 위해 IGF-1 생성 테스트를 수행합니다.
의약품: 소마트로핀, 클로니딘, L-아르기닌염산염, 에스트라디올발레레이트
8세 이상의 사춘기 전 여아와 10세 이상의 사춘기 전 남아에게 GH 테스트 전 2일 동안 1 mg 에스트라디올 발레레이트. L-Arginin-Hydrochloride를 30분 동안 정맥에 주입(0.5g/kg KG 최대 용량 30g). 클로니딘 경구 투여(0.075 mg/m2 BSA). Somatropin-NutropinAq 피하,단일 주사(0.03mg/KG 용량, 매일, 5일에 걸쳐).
다른 이름들:
  • 카타프레산
  • 성장 호르몬
  • 뉴트로핀Aq
  • 프로기노바 21 진드기
  • L-Arginin_hydrochlorid-einmolar

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
Arginine Provocation Test 후 GH 증가를 평가하기 위해
기간: 주입 후 0, 30, 60, 90 및 120분에
주입 후 0, 30, 60, 90 및 120분에

2차 결과 측정

결과 측정
기간
Clonidine Provocation Test 후 GH 증가. IGF-1 생성 시험의 안전성 및 효능을 평가하기 위함. GH/IgF-1 결핍과 BMI의 상관관계 GH/IgF-1 결핍과 MRI 소견의 상관관계
기간: Clonidin 투여 후 0분, 30분, 60분, 90분 및 120분에. 5일 후 IgF-1 생성 테스트.
Clonidin 투여 후 0분, 30분, 60분, 90분 및 120분에. 5일 후 IgF-1 생성 테스트.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Stefan Zielen, Prof. Dr., Children´s Hospital, Goethe-University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2011년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2012년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 1월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 1월 19일

처음 게시됨 (추정)

2010년 1월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2010년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2010년 7월 2일

마지막으로 확인됨

2010년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FRA.GHAT.2009

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