Stav osy růstový hormon/inzulinu podobný růstový faktor-1 (GH/IGF-1) a selhání růstu u ataxie teleangiektázie (AT) (GHAT)

Selhání růstu a deficit GH/IgF-1 byly popsány u pacientů s diagnózou Ataxia telangiectasia (AT) [Boder et al., 1958]. Tento stav je smrtelné dědičné onemocnění způsobené mutací genu ATM na chromozomu 11 vedoucí k chromozomální nestabilitě, imunodeficienci, náchylnosti k rakovině a endokrinologickým abnormalitám. V tomto ohledu několik skupin prokázalo propojení ATM s dráhami růstových faktorů. Předpokládá se účast proteinu ATM na signalizaci inzulínu prostřednictvím fosforylace proteinu 1 vázajícího eIF-4E [Yang et al., 2000]. Peretz a kol.[2001] popsali, že exprese receptoru inzulínu podobného růstového faktoru-I je (IGF-IR) ATM závislá v dráze regulující radiační odpověď. Kromě toho Shahrabani-Gargir et al.[2004] zjistili, že gen ATM řídí expresi genu IGF-IR v dráze reakce na poškození DNA. Suzuki a kol.[2004] popsali, že IGF-I fosforyluje AMPK-alfa, klíčový regulátor syntézy cholesterolu a mastných kyselin, působí způsobem závislým na ATM. Nedávno jsme prokázali snížené hladiny cirkulujícího inzulínu podobného růstového faktoru-I (IGF-I) a jeho hlavního vazebného proteinu 3 (IGFBP-3) u pacientů s AT doprovázené sníženým indexem tělesné hmotnosti [Schubert et al.,2005]. Kromě toho, že kromě regulace somatického růstu a metabolismu, důkazy naznačují, že osa GH/IGF-I se podílí na regulaci růstu, vývoje a myelinizace mozku. Navíc GH a zejména IGF-1 mají potenciální neuroprotektivní účinky v různých in vitro a in vivo experimentálních modelech. Kromě toho jsme nedávno ukázali, že extracerebelární léze MRI u AT jdou spolu s nedostatkem osy GH/IGF-1, výrazně sníženou tělesnou hmotností, vysokým skóre ataxie a pokročilým věkem [Kieslich et al., 2009]. Suplementace těmito růstovými hormony může překonat progresivní dystrofii a může mít klinický přínos proti progresi neurodegenerace a imunodeficience.

Zjistili jsme, že suplementace GH významně zvýšila životnost myší s deficitem Atm a zlepšila imunitu T-buněk a lokomotorické chování [Schubert et al., 2009]. Překvapivě nebyl IGF-1 generován u myší s deficitem ATM, což ukazuje, že signalizace GH/IGF-1 je narušena. Vezmeme-li toto v úvahu, přesný diagnostický přístup osy GH/IGF-1 je povinný, včetně testu generace IGF-1, než je u lidí oprávněná dlouhodobá léčba buď GH nebo IGF-1.