이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 백혈병을 앓고 있는 젊은 환자를 치료하는 MK2206

2014년 4월 28일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 백혈병이 있는 소아 환자에서 AKT 억제제인 ​​MK-2206의 I상 연구

이 1상 시험은 재발성 또는 불응성 고형 종양 또는 백혈병 환자를 치료할 때 Akt 억제제 MK2206(MK2206)의 부작용, 최선의 투여 방법 및 최상의 용량을 연구하고 있습니다. MK2206은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

엘. 불응성 또는 재발성 고형 악성종양이 있는 소아에게 격일로(일정 1) 또는 매주 1회(일정 2) 경구 투여되는 MK-2206(Akt 억제제 MK2206)의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량을 추정하기 위해 , 중추신경계(CNS) 종양 또는 림프종을 포함합니다.

II. 이 일정에 따라 투여된 불응성 고형 악성종양이 있는 소아에서 MK-2206의 독성을 정의하고 설명합니다.

III. 재발성 또는 불응성 백혈병 환자의 고형 종양 MTD에서 MK-2206의 내약성을 평가합니다.

IV. 재발성 또는 불응성 암이 있는 소아에서 MK-2206의 약동학을 특성화합니다. (탐험)

2차 목표:

I. 1상 연구 범위 내에서 MK-2206의 항종양 활성을 예비적으로 정의(탐색) II. 종양 및 말초혈액 단핵세포에서 PI3K(phosphatidylinositol 3 kinase)/AKT(protein kinase B)/mTOR(mammalian target of rapamycin) 신호전달을 측정하여 MK-2206의 생물학적 활성을 평가하고 AKT 활성화 표현형과 관련된 바이오마커 발현을 측정하고자 함 . (탐험)

개요: 이것은 용량 증량 연구(파트 A)에 이어 최대 허용 용량(파트 B)으로 치료하는 것입니다.

환자는 Akt 억제제 MK2206을 격일로(스케줄 1) 경구로(PO) 받거나 1-28일에 매주 1회(스케줄 2) 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정(1년) 동안 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 30일 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

45

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, 미국, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 격일 일정의 용량 수준 0 또는 1에 등록할 때 환자는 체표면적 > 0.5m^2를 가져야 합니다. 더 높은 용량 수준에 등록한 환자에게는 체표면적(BSA) 제한이 적용되지 않습니다. 주간 일정의 모든 용량 수준에 등록하는 환자에게는 BSA 제한이 적용되지 않습니다.

  • 진단:

    • 파트 A(두 일정 모두): 환자는 중추신경계(CNS) 종양 또는 림프종을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양 진단을 받아야 합니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경교종, 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파태아단백 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
    • 파트 B(두 일정 모두): 환자는 재발성 또는 불응성 백혈병 진단을 받아야 합니다.

  • 질병 상태:

    • 고형 종양: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
    • 백혈병: 환자는 골수에 >= 5% 모세포가 있어야 합니다. 활동성 골수외 질환(연수막 질환 제외)도 나타날 수 있습니다.
  • 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
  • >16세 환자의 경우 Karnofsky >= 50% 및 환자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50; 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 1주 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  • 환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 골수억제 화학요법:

    • 고형 종양: 고형 종양이 있는 환자는 본 연구 등록 후 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않아야 합니다(니트로소우레아 이전의 경우 6주).

    • 백혈병:

      • 표준 유지 화학 요법을 받는 동안 재발한 백혈병 환자는 이 연구에 등록하기 전에 대기 기간이 필요하지 않습니다.
      • 표준 유지 요법을 받지 않는 동안 재발한 환자는 이전 요법의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 하이드록시우레아를 제외한 세포독성 치료 완료 후 최소 14일이 경과해야 함
      • 참고: MK-2206 시작 전 최대 24시간 동안 수산화요소를 사용한 세포감소를 시작하고 계속할 수 있습니다.
  • 지속형 성장인자(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 6주. 종양 백신
  • 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기
  • >= 국소 완화 방사선 요법(XRT)(소형 포트)의 경우 2주; 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 >= 24주가 경과해야 합니다. >= 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 있는 경우 6주가 경과해야 합니다.
  • TBI가 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 >= 8주가 경과해야 합니다.
  • 골수 이식: >= 연구 등록 3개월 전
  • 줄기 세포 이식 후 상태인 환자를 포함하여 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:
  • 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
  • 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  • 알려진 골수 전이성 질환이 있는 고형 종양 환자의 경우:
  • 이러한 환자는 혈구 수 기준을 충족하고 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 연구 대상입니다. 참고: 이 환자들은 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다.
  • 백혈병 환자의 경우(파트 B):
  • 이 시험에 등록하기 전에 혈구 수가 정상일 필요는 없습니다. 그러나 혈소판 수는 >= 20,000/mm^3이어야 합니다(혈소판 수혈을 받을 수 있음).

  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR >= 70 ml/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

    • 1~2년 미만: 0.6mg/dL
    • 2~6세 미만: 0.8mg/dL
    • 6~10세 미만: 1mg/dL
    • 10~13세 미만: 1.2mg/dL
    • 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
    • >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)

  • 고형암 환자:

    • 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
    • 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 110 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
    • 혈청 알부민 >= 2g/dL

  • 백혈병 환자:

    • 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
    • SGPT(ALT) =< 225U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
    • 혈청 알부민 >= 2g/dL
  • 수정된 QT 간격(QTc) =< 450msec
  • 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 이전 치료로 인한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] v4)는 =< 2 등급이어야 합니다.
  • 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
  • 초기 진단 또는 재발의 슬라이드 또는 조직 블록은 중앙 검토에 사용할 수 있어야 합니다. 조직 블록 또는 슬라이드를 보내야 합니다. 조직 블록 또는 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 연구 등록 전에 연구 의장에게 알려야 합니다.

제외 기준:

  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
  • 이전 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
  • 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 현재 다른 항암제를 받고 있는 환자는 적격하지 않습니다[프로토콜 요법 시작 24시간 전까지 계속될 수 있는 수산화요소를 받는 백혈병 환자는 제외]. 백혈병 환자는 척수강내 치료를 받을 수 있습니다.
  • 환자는 효소 유도 항경련제를 투여받지 않아야 합니다.
  • 인슐린 또는 성장 호르몬 요법을 받는 환자는 자격이 없습니다.
  • 교정 QT(QTc) 간격 연장을 유발할 수 있는 약물을 복용 중인 환자는 자격이 없습니다.
  • 골수 이식 후 이식편대숙주병 또는 이식 후 장기 거부 반응을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
  • 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 비위 또는 G 튜브 투여는 허용되지 않습니다.
  • 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • 제1형 또는 제2형 당뇨병이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
  • 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(Akt 억제제)
환자는 경구 Akt 억제제 MK2206을 격일로(스케줄 1) 또는 매주 1회(스케줄 2) 1-28일에 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12개 과정(1년) 동안 28일마다 반복됩니다.
다른: 약리학적 연구
상관 연구
다른 이름들:
  • 약리학 연구
의약품: Akt 억제제 MK2206
주어진 PO
다른 이름들:
  • MK2206
다른: 진단 실험실 바이오마커 분석
상관 연구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v4.0(파트 A)을 사용하여 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLT) 발생률에 따라 결정된 Akt 억제제 MK2206의 MTD 및/또는 권장 2상 용량
기간: 28일
MTD는 치료 과정 1 동안 환자의 1/3 미만이 DLT를 경험하는 최대 용량이 될 것입니다.
28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Akt 억제제 MK-2206의 약동학(PK) 파라미터
기간: 기준선, 0.5, 1.5, 3, 6-8, 24, 48시간 1일 코스 1; 투약 전 및 투약 후 6-8시간(선택 사항) 15일(일정 1); 기준선, 0.5, 1.5, 3, 6-8, 24, 48시간 1일 코스 1; 투여 전 8일 및 15일; 투여 15일 후 6-8시간(선택 사항)(일정 2)
평균, 중앙값, 범위 및 표준 편차(숫자 및 분포가 허용하는 경우)를 포함한 간단한 요약 통계로 요약됩니다.
기준선, 0.5, 1.5, 3, 6-8, 24, 48시간 1일 코스 1; 투약 전 및 투약 후 6-8시간(선택 사항) 15일(일정 1); 기준선, 0.5, 1.5, 3, 6-8, 24, 48시간 1일 코스 1; 투여 전 8일 및 15일; 투여 15일 후 6-8시간(선택 사항)(일정 2)
고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의해 평가된 항종양 활성
기간: 최대 30일
최대 30일
다운스트림 신호 분자의 활성화 수준
기간: 1코스 15일까지
각 시점에서 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. Wilcoxon 부호 순위 테스트 또는 Friedman의 테스트는 두 개 이상의 시점에서 활동의 변화에 ​​대한 예비 테스트로 사용할 수 있습니다.
1코스 15일까지
업스트림 신호 분자의 돌연변이 또는 증폭
기간: 기준선
각 시점에서 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. Wilcoxon 부호 순위 테스트 또는 Friedman의 테스트는 두 개 이상의 시점에서 활동의 변화에 ​​대한 예비 테스트로 사용할 수 있습니다.
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Maryam Fouladi, COG Phase I Consortium

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 10월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 10월 29일

처음 게시됨 (추정)

2010년 11월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 4월 28일

마지막으로 확인됨

2013년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2011-02612 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (미국 NIH 보조금/계약)
  • CDR0000687929
  • COG-ADVL1013
  • ADVL1013 (기타 식별자: CTEP)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다