再発性または難治性固形腫瘍または白血病の若年患者の治療におけるMK2206

包含基準:

• 隔日スケジュールの用量レベル 0 または 1 で登録する場合、患者の体表面積は 0.5 m^2 を超えている必要があります。より高い用量レベルで登録する患者には、体表面積（BSA）の制限は適用されません。毎週のスケジュールのいずれかの用量レベルで登録している患者には、BSA 制限は適用されません。

• 診断：

  • パート A (両方のスケジュール): 患者は、中枢神経系 (CNS) 腫瘍またはリンパ腫を含む、再発性または難治性の固形腫瘍の診断を受けている必要があります。 -患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍および脳脊髄液（CSF）または血清腫瘍マーカー（α-フェトプロテインまたはβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG)
  • パート B (両方のスケジュール): 患者は再発性または難治性白血病の診断を受けている必要があります

• 病状：

  • 固形腫瘍：患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
  • 白血病：患者は骨髄に芽球が5％以上ある必要があります。活動性の髄外疾患（軟髄膜疾患を除く）も存在する可能性があります
• -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
• カルノフスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%、ランスキー >= 16 歳の患者の場合は 50%。注: CNS 腫瘍患者の神経障害は、試験登録前の最低 1 週間は比較的安定していなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
• -患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります

• 骨髄抑制化学療法：

  • -固形腫瘍：固形腫瘍の患者は、この研究への登録から3週間以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）

  • 白血病：

    • -標準的な維持化学療法を受けている間に再発した白血病患者は、この研究への登録前に待機期間を持つ必要はありません
    • 標準的な維持療法を受けていない間に再発した患者は、以前の治療によるすべての急性毒性作用から完全に回復している必要があります。 -ヒドロキシ尿素を除いて、細胞傷害性治療の完了から少なくとも14日が経過している必要があります
    • 注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、MK-2206 の開始前に最大 24 時間開始および継続できます。
• 長時間作用型成長因子（例えば、 Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
• 生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後;投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
• 任意のタイプの免疫療法の完了から少なくとも 6 週間。 腫瘍ワクチン
• モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の半減期が少なくとも3回
• >= 局所緩和放射線療法 (XRT) (小ポート) の場合は 2 週間。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または >= 骨盤の 50% 放射線照射を受けた場合、>= 24 週間が経過している必要があります。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合、6 週間が経過している必要があります
• -TBIを伴わない幹細胞注入：活動性の移植片対宿主病の証拠がなく、移植または幹細胞注入から8週間以上経過している必要があります
• -骨髄移植：研究登録の3か月以上前
• 幹細胞移植後の状態にある患者を含む、既知の骨髄浸潤のない固形腫瘍の患者の場合：
• 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
• 骨髄転移性疾患が判明している固形腫瘍患者の場合：
• これらの患者は、血球計算基準を満たし、赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、研究に適格です。注：これらの患者は、血液毒性について評価できません
• 白血病患者の場合 (パート B):
• この試験に登録する前に血球数が正常である必要はありません。ただし、血小板数は >= 20,000/mm^3 である必要があります (血小板輸血を受ける場合があります)

• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR >= 70 ml/分/1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 1～2年未満：0.6mg/dL
  • 2歳から6歳未満：0.8mg/dL
  • 6歳から10歳未満：1mg/dL
  • 10歳から13歳未満：1.2mg/dL
  • 13歳から16歳未満: 1.5 (男性)、1.4 (女性)
  • >= 16 歳: 1.7 (男性)、1.4 (女性)

• 固形腫瘍の患者：

  • ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  • 血清アルブミン >= 2 g/dL

• 白血病患者：

  • ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
  • SGPT (ALT) =< 225 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  • 血清アルブミン >= 2 g/dL
• 補正 QT 間隔 (QTc) =< 450 ミリ秒
• 発作性疾患の患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
• -以前の治療に起因する神経系障害（有害事象の共通用語基準[CTCAE] v4）は、=<グレード2でなければなりません
• すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
• 初期診断または再発のいずれかからのスライドまたは組織ブロックは、中央のレビューに利用できる必要があります。組織ブロックまたはスライドを送付する必要があります。組織ブロックまたはスライドが利用できない場合は、研究登録前に研究委員長に通知する必要があります

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。
• -コルチコステロイドを投与されていない患者で、コルチコステロイドの安定投与または減少投与が過去 7 日間行われていない患者は適格ではありません
• -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
• 現在、他の抗がん剤を投与されている患者は適格ではありません[プロトコル療法開始の24時間前まで継続できるヒドロキシ尿素を投与されている白血病患者を除く];白血病患者は髄腔内治療を受けることができます
• -患者は酵素誘発性抗けいれん薬を受けていてはなりません
• -インスリンまたは成長ホルモン療法を受けている患者は対象外です
• -修正されたQT（QTc）間隔の延長を引き起こす可能性のある薬を服用している患者は対象外です
• -シクロスポリン、タクロリムス、または骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応のいずれかを予防するための他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
• 患者は錠剤全体を飲み込めなければなりません。経鼻胃またはG管投与は許可されていません
• 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
• -既知のI型またはII型糖尿病の患者は適格ではありません
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません