MK2206 v léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory nebo leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít plochu povrchu těla > 0,5 m^2, když jsou zařazeni na úrovně dávek 0 nebo 1 z režimu každý druhý den; na pacienty užívající vyšší dávky se nevztahují žádná omezení plochy povrchu těla (BSA); žádná omezení BSA se nevztahují na pacienty zařazované na jakoukoli dávkovou úroveň týdenního schématu.

• Diagnóza:

  • Část A (oba schémata): Pacienti musí mít diagnózu recidivujících nebo refrakterních solidních nádorů, včetně nádorů centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfomů; pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo pacientů s epifýzovými nádory a zvýšením cerebrospinálního moku (CSF) nebo sérových nádorových markerů včetně alfa-fetoproteinu nebo beta- lidský choriový gonadotropin (HCG)
  • Část B (obě schémata): Pacienti musí mít diagnózu rekurentní nebo refrakterní leukémie

• Stav onemocnění:

  • Solidní nádory: Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
  • Leukémie: Pacienti musí mít >= 5 % blastů v kostní dřeni; může být také přítomno aktivní extramedulární onemocnění (kromě leptomeningeálního onemocnění).
• Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; poznámka: neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní minimálně 1 týden před zařazením do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie

• Myelosupresivní chemoterapie:

  • Solidní nádory: Pacienti se solidními nádory nesměli podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině)

  • Leukémie:

    • U pacientů s leukémií, u kterých dojde k relapsu během standardní udržovací chemoterapie, se nebude vyžadovat čekací doba před zařazením do této studie
    • Pacienti, u kterých dojde k recidivě, zatímco nedostávají standardní udržovací léčbu, se musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků předchozí léčby. Od ukončení cytotoxické terapie musí uplynout alespoň 14 dní, s výjimkou hydroxymočoviny
    • Poznámka: Cytoredukci pomocí hydroxymočoviny lze zahájit a pokračovat až 24 hodin před začátkem MK-2206
• Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
• Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického přípravku; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
• Nejméně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny
• Alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky
• >= 2 týdny pro lokální paliativní radiační terapii (XRT) (malý port); Musí uplynout >= 24 týdnů, pokud předcházelo celkové ozáření těla (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout >= 6 týdnů
• Infuze kmenových buněk bez TBI: Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace nebo infuze kmenových buněk muselo uplynout >= 8 týdnů
• Transplantace kostní dřeně: >= 3 měsíce před zařazením do studie
• U pacientů se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně, včetně pacientů ve stavu po transplantaci kmenových buněk:
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
• U pacientů se solidními nádory se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně:
• Tito pacienti jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že splňují kritéria krevního obrazu a není o nich známo, že by byli refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček; poznámka: u těchto pacientů nelze hodnotit hematologickou toxicitu
• Pro pacienty s leukémií (část B):
• Před zařazením do této studie nemusí být krevní obraz normální; počet krevních destiček však musí být >= 20 000/mm^3 (může dostávat transfuze krevních destiček)

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 1 až < 2 roky: 0,6 mg/dl
  • 2 až < 6 let: 0,8 mg/dl
  • 6 až < 10 let: 1 mg/dl
  • 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl
  • 13 až < 16 let: 1,5 (muži), 1,4 (ženy)
  • >= 16 let: 1,7 (muži), 1,4 (ženy)

• Pacienti se solidními nádory:

  • Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 110 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
  • Sérový albumin >= 2 g/dl

• Pacienti s leukémií:

  • Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • SGPT (ALT) =< 225 U/L; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
  • Sérový albumin >= 2 g/dl
• Korigovaný QT interval (QTc) =< 450 msec
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni
• Poruchy nervového systému (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4) vyplývající z předchozí léčby musí být =< stupeň 2
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
• Pro centrální kontrolu musí být k dispozici sklíčka nebo tkáňové bloky z počáteční diagnózy nebo relapsu; musí být zaslány tkáňové bloky nebo sklíčka; pokud tkáňové bloky nebo sklíčka nejsou k dispozici, musí být studijní židle informována před zápisem do studie

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchátu; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody
• Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří během předchozích 7 dnů nedostávali stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou vhodní [kromě pacientů s leukémií, kteří dostávají hydroxymočovinu, v níž lze pokračovat až 24 hodin před zahájením protokolární terapie]; pacienti s leukémií mohou dostávat intratekální terapii
• Pacienti nesmí dostávat antikonvulziva indukující enzymy
• Pacienti léčení inzulinem nebo růstovým hormonem nejsou způsobilí
• Pacienti užívající léky, které mohou způsobit korigované prodloužení QT (QTc) intervalu, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety; podávání nazogastrické nebo G sondy není povoleno
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti se známým diabetes mellitus typu I nebo typu II nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí