MK2206 dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires ou de leucémie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une surface corporelle > 0,5 m^2 lors de l'inscription aux niveaux de dose 0 ou 1 du schéma tous les deux jours ; aucune restriction de surface corporelle (BSA) ne s'applique aux patients s'inscrivant à des niveaux de dose plus élevés ; aucune restriction de BSA ne s'applique aux patients s'inscrivant à n'importe quel niveau de dose du programme hebdomadaire.

• Diagnostic:

  • Partie A (les deux annexes) : les patients doivent avoir un diagnostic de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires, y compris les tumeurs du système nerveux central (SNC) ou les lymphomes ; les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute, sauf chez les patients atteints de tumeurs intrinsèques du tronc cérébral, de gliomes des voies optiques ou les patients atteints de tumeurs pinéales et d'élévations du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou des marqueurs tumoraux sériques, y compris l'alpha-fœtoprotéine ou la bêta- gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
  • Partie B (les deux annexes) : Les patients doivent avoir un diagnostic de leucémie récurrente ou réfractaire

• Statut de la maladie :

  • Tumeurs solides : les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable
  • Leucémie : les patients doivent avoir >= 5 % de blastes dans la moelle osseuse ; une maladie extramédullaire active (à l'exception de la maladie leptoméningée) peut également être présente
• L'état actuel de la maladie du patient doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable
• Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; Remarque : les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été relativement stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures

• Chimiothérapie myélosuppressive :

  • Tumeurs solides : les patients atteints de tumeurs solides ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)

  • Leucémie:

    • Les patients atteints de leucémie qui rechutent tout en recevant une chimiothérapie d'entretien standard ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant l'inscription à cette étude
    • Les patients qui rechutent alors qu'ils ne reçoivent pas de traitement d'entretien standard doivent avoir complètement récupéré de tous les effets toxiques aigus du traitement antérieur. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée
    • Remarque : La cytoréduction avec l'hydroxyurée peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du MK-2206
• Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Au moins 6 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
• Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
• >= 2 semaines pour la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); >= 24 semaines doivent s'être écoulées si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinal ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres radiations substantielles de la moelle osseuse (MO)
• Perfusion de cellules souches sans TBI : aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et >= 8 semaines doivent s'être écoulées depuis la greffe ou la perfusion de cellules souches
• Greffe de moelle osseuse : > 3 mois avant l'inscription à l'étude
• Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse, y compris les patients dont le statut est post-transplantation de cellules souches :
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm^3
• Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Pour les patients atteints de tumeurs solides avec une maladie métastatique connue de la moelle osseuse :
• Ces patients sont éligibles pour l'étude à condition qu'ils répondent aux critères de numération globulaire et ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes ; remarque : ces patients ne sont pas évaluables pour la toxicité hématologique
• Pour les patients atteints de leucémie (Partie B) :
• Il n'est pas nécessaire que les numérations globulaires soient normales avant l'inscription à cet essai ; cependant, le nombre de plaquettes doit être >= 20 000/mm^3 (peut recevoir des transfusions de plaquettes)

• Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • 1 à < 2 ans : 0,6 mg/dL
  • 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL
  • 6 à < 10 ans : 1 mg/dL
  • 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL
  • 13 à < 16 ans : 1,5 (homme), 1,4 (femme)
  • >= 16 ans : 1,7 (homme), 1,4 (femme)

• Patients atteints de tumeurs solides :

  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
  • Albumine sérique >= 2 g/dL

• Patients atteints de leucémies :

  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • SGPT (ALT) =< 225 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
  • Albumine sérique >= 2 g/dL
• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 450 msec
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants non enzymatiques et bien contrôlés
• Les troubles du système nerveux (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4) résultant d'un traitement antérieur doivent être =< grade 2
• Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Les lames ou les blocs de tissus du diagnostic initial ou de la rechute doivent être disponibles pour un examen central ; des blocs de tissus ou des lames doivent être envoyés ; si les blocs de tissus ou les lames ne sont pas disponibles, le directeur de l'étude doit être informé avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes au cours des 7 jours précédents ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles [à l'exception des patients atteints de leucémie recevant de l'hydroxyurée, qui peut être poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole thérapeutique] ; les patients atteints de leucémie peuvent recevoir un traitement intrathécal
• Les patients ne doivent pas recevoir d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
• Les patients recevant un traitement à l'insuline ou à l'hormone de croissance ne sont pas éligibles
• Les patients prenant des médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après une greffe ne sont pas éligibles pour cet essai
• Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés entiers ; l'administration par tube nasogastrique ou G n'est pas autorisée
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de diabète de type I ou de type II connu ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles