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MK2206 bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Leukämie

28. April 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit MK-2206, einem AKT-Inhibitor, bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Leukämie

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen, die beste Art der Verabreichung und die beste Dosis des Akt-Inhibitors MK2206 (MK2206) bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren oder Leukämie. MK2206 kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

l. Schätzung der maximal verträglichen Dosis (MTD) und/oder empfohlenen Phase-2-Dosis von MK-2206 (Akt-Inhibitor MK2206), die jeden zweiten Tag (Schema 1) oder einmal wöchentlich (Schema 2) Kindern mit refraktären oder wiederkehrenden soliden Malignomen oral verabreicht wird , einschließlich Tumoren oder Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS).

II. Definition und Beschreibung der Toxizitäten von MK-2206 bei Kindern mit refraktären soliden Malignomen, die nach diesem Zeitplan verabreicht werden.

III. Bewertung der Verträglichkeit von MK-2206 bei der soliden Tumor-MTD bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer Leukämie.

IV. Charakterisierung der Pharmakokinetik von MK-2206 bei Kindern mit rezidivierendem oder refraktärem Krebs. (explorativ)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Antitumoraktivität von MK-2206 im Rahmen einer Phase-1-Studie vorläufig zu definieren (explorativ) II. Bewertung der biologischen Aktivität von MK-2206 durch Messung der Signalübertragung von Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)/Proteinkinase B (AKT)/Säugetierziel von Rapamycin (mTOR) in Tumor- und peripheren mononukleären Blutzellen und Messung der Expression von Biomarkern im Zusammenhang mit AKT-Aktivierungsphänotypen . (explorativ)

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie (Teil A), gefolgt von einer Behandlung mit der maximal verträglichen Dosis (Teil B).

Die Patienten erhalten den Akt-Inhibitor MK2206 oral (PO) jeden zweiten Tag (Schema 1) ODER einmal wöchentlich (Schema 2) an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen (1 Jahr) wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen eine Körperoberfläche von > 0,5 m^2 haben, wenn sie sich für die Dosierungsstufen 0 oder 1 des zweitägigen Schemas anmelden; es gelten keine Beschränkungen der Körperoberfläche (BSA) für Patienten, die sich für höhere Dosierungen anmelden; Es gelten keine BSA-Beschränkungen für Patienten, die sich für eine beliebige Dosisstufe des Wochenplans anmelden.

  • Diagnose:

    • Teil A (beide Schemata): Patienten müssen eine Diagnose von rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren haben, einschließlich Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Lymphome; Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall histologisch auf Malignität verifiziert worden sein, außer bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Sehweggliomen oder Patienten mit Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder Serum-Tumormarkern, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta- humanes Choriongonadotropin (HCG)
    • Teil B (beide Schemata): Bei den Patienten muss eine rezidivierende oder refraktäre Leukämie diagnostiziert werden

  • Krankheitsstatus:

    • Solide Tumore: Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
    • Leukämie: Patienten müssen >= 5 % Blasten im Knochenmark haben; Es kann auch eine aktive extramedulläre Erkrankung (mit Ausnahme der leptomeningealen Erkrankung) vorliegen
  • Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
  • Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre; Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme in die Studie relativ stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig
  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Anti-Krebs-Chemotherapien erholt haben

  • Myelosuppressive Chemotherapie:

    • Solide Tumore: Patienten mit soliden Tumoren dürfen innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung).

    • Leukämie:

      • Patienten mit Leukämie, die während der Standard-Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen keine Wartezeit vor der Aufnahme in diese Studie einhalten
      • Patienten, die einen Rückfall erleiden, während sie keine Standarderhaltungstherapie erhalten, müssen sich vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Seit Beendigung der zytotoxischen Therapie, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, müssen mindestens 14 Tage vergangen sein
      • Hinweis: Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff kann eingeleitet und bis zu 24 Stunden vor Beginn von MK-2206 fortgesetzt werden
  • Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Wirkstoffs; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
  • Mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe
  • Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers
  • >= 2 Wochen für lokale palliative Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port); >= 24 Wochen müssen verstrichen sein, wenn vorherige Ganzkörperbestrahlung (TBI), kraniospinale XRT oder wenn >= 50 % Bestrahlung des Beckens; >= 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks (KM) erfolgt ist
  • Stammzelleninfusion ohne TBI: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und >= 8 Wochen müssen seit der Transplantation oder Stammzelleninfusion vergangen sein
  • Knochenmarktransplantation: >= 3 Monate vor Studieneinschluss
  • Für Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks, einschließlich Patienten nach einer Stammzelltransplantation:
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
  • Für Patienten mit soliden Tumoren mit bekannter Knochenmarkmetastasierung:
  • Diese Patienten sind für die Studie geeignet, vorausgesetzt, sie erfüllen die Blutbildkriterien und sind nicht bekanntermaßen refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen; Hinweis: Diese Patienten sind nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar
  • Für Patienten mit Leukämie (Teil B):
  • Das Blutbild muss vor der Aufnahme in diese Studie nicht normal sein; die Thrombozytenzahl muss jedoch >= 20.000/mm^3 sein (kann Thrombozytentransfusionen erhalten)

  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • 1 bis < 2 Jahre: 0,6 mg/dl
    • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dl
    • 6 bis < 10 Jahre: 1 mg/dl
    • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dl
    • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich)
    • >= 16 Jahre: 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich)

  • Patienten mit soliden Tumoren:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l
    • Serumalbumin >= 2 g/dl

  • Patienten mit Leukämie:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • SGPT (ALT) = < 225 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l
    • Serumalbumin >= 2 g/dl
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) = < 450 ms
  • Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind
  • Erkrankungen des Nervensystems (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4), die aus einer vorherigen Therapie resultieren, müssen =< Grad 2 sein
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
  • Objektträger oder Gewebeblöcke entweder von der Erstdiagnose oder vom Rückfall müssen für eine zentrale Überprüfung verfügbar sein; Gewebeblöcke oder Objektträger sind einzusenden; Wenn keine Gewebeblöcke oder Objektträger verfügbar sind, muss der Studienleiter vor der Studieneinschreibung benachrichtigt werden

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Patienten, die Kortikosteroide erhalten und in den letzten 7 Tagen keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht geeignet
  • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet [mit Ausnahme von Leukämiepatienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, der bis 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden kann]; Patienten mit Leukämie können eine intrathekale Therapie erhalten
  • Die Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva erhalten
  • Patienten, die eine Insulin- oder Wachstumshormontherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die eine Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls verursachen können, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um entweder eine Graft-versus-Host-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht geeignet
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten zu schlucken; Eine nasogastrische oder G-Sonden-Verabreichung ist nicht erlaubt
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
  • Patienten mit bekanntem Typ-I- oder Typ-II-Diabetes mellitus sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Akt-Inhibitor)
Die Patienten erhalten den oralen Akt-Inhibitor MK2206 jeden zweiten Tag (Schema 1) ODER einmal wöchentlich (Schema 2) an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen (1 Jahr) wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Akt-Inhibitor MK2206
PO gegeben
Andere Namen:
  • MK2206
Sonstiges: diagnostische Labor-Biomarkeranalyse
Korrelative Studien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD und/oder empfohlene Phase-2-Dosis des Akt-Inhibitors MK2206, bestimmt nach dem Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs), abgestuft mit CTCAE v4.0 (Teil A)
Zeitfenster: 28 Tage
Die MTD ist die Höchstdosis, bei der weniger als ein Drittel der Patienten während des ersten Behandlungszyklus eine DLT erleiden.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische (PK) Parameter des Akt-Inhibitors MK-2206
Zeitfenster: Grundlinie, 0,5, 1,5, 3, 6-8, 24, 48 Stunden Tag 1 Kurs 1; vor der Dosis und 6–8 Stunden nach der Dosis (optional) Tag 15 (Schema 1); Ausgangswert, 0,5, 1,5, 3, 6-8, 24, 48 Stunden Tag 1 Kurs 1; Tage 8 und 15 vor der Verabreichung; 6–8 Stunden nach der Einnahme an Tag 15 (optional) (Schema 2)
Zusammengefasst mit einfachen zusammenfassenden Statistiken, einschließlich Mittelwerten, Medianwerten, Spannweiten und Standardabweichungen (sofern Zahlen und Verteilung dies zulassen).
Grundlinie, 0,5, 1,5, 3, 6-8, 24, 48 Stunden Tag 1 Kurs 1; vor der Dosis und 6–8 Stunden nach der Dosis (optional) Tag 15 (Schema 1); Ausgangswert, 0,5, 1,5, 3, 6-8, 24, 48 Stunden Tag 1 Kurs 1; Tage 8 und 15 vor der Verabreichung; 6–8 Stunden nach der Einnahme an Tag 15 (optional) (Schema 2)
Antitumor-Aktivität, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) 1.1
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Bis zu 30 Tage
Aktivierungsniveaus nachgeschalteter Signalmoleküle
Zeitfenster: Bis Tag 15 natürlich 1
Zusammengefasst mit deskriptiven Statistiken zu jedem Zeitpunkt. Der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test oder der Friedman-Test können als vorläufiger Test der Aktivitätsänderung über zwei oder mehr Zeitpunkte verwendet werden.
Bis Tag 15 natürlich 1
Mutationen oder Amplifikation von vorgeschalteten Signalmolekülen
Zeitfenster: Grundlinie
Zusammengefasst mit deskriptiven Statistiken zu jedem Zeitpunkt. Der Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test oder der Friedman-Test können als vorläufiger Test der Aktivitätsänderung über zwei oder mehr Zeitpunkte verwendet werden.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Maryam Fouladi, COG Phase I Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Oktober 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-02612 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000687929
  • COG-ADVL1013
  • ADVL1013 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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